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彰Sugawara
东北大学医学院
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收稿日期:2019年12月2日
录用日期:2020年1月3日
发布日期:2020年1月6日
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阿尔瓦拉多A(2020)嗜酸性粒细胞:生理学和病理学。临床试验6:DOI: 10.15761/CRT.1000287
内科学与肺炎学，Clínica de Diagnóstico m录影带。圣何塞，哥斯达黎加
DOI: 10.15761 / CRT.1000287
自从这些有趣的细胞被描述以来，人们对它们的认识经历了不同的阶段。它们最初被认为是炎症细胞，但实际上是保护细胞。随后，其潜在的病理影响在各种情况下被发现，从抗寄生虫和过敏作用到自身免疫、肿瘤、炎症和特发性疾病。嗜酸性粒细胞的分子基础的发展和运输及其在免疫调节回路中的积极参与的新视角将它们定义为非常活跃的免疫细胞，但它们入侵组织的能力和强大的酶库使它们成为具有增加潜在炎症和细胞毒性的效应细胞。了解它们的免疫调节活性及其参与各种病理，使我们能够设计新的治疗策略，影响它们在各种疾病实体中的功能。本专著旨在更新其生理学和相关疾病的知识。
嗜酸性粒细胞，寄生虫病，过敏性疾病，嗜酸性粒细胞浸润
1846年，Wharton Jones对嗜酸性粒细胞进行了描述[1]，Paul Ehrlich在1879年给嗜酸性粒细胞起了名字，他注意到他具有用嗜酸染色剂染色的不寻常能力[2]。赖特染色中的伊红摄取因此得名[3]。当嗜酸性粒细胞在19末被鉴定th世纪以来，唯一的观点是它们与感染和过敏性疾病有关，被认为是炎症细胞[4]。1934年，戈登证明了在实验动物中注射霍奇金病患者的淋巴样结节会引起神经毒性综合征。这是其病理潜能(嗜酸性神经毒素)的第一个文件。
嗜酸性细胞功能的第二个方面在1975年被发现。两项平行研究表明，它们可以被认为是保护细胞，不仅因为它们调节超敏反应，而且因为它们在抗体存在时对寄生虫具有细胞毒性[5]。第三个方面是在1979年发现的，当时研究表明，对寄生虫具有细胞毒性的嗜酸性粒细胞介质也存在于正常的哺乳动物细胞中[6]。尽管它们早在130多年前就被发现了，但直到1989年，人们对这些细胞的生物化学和分子生物学知识仍然保持不变，当时使用一种被称为“负选择”的纯化技术，才有可能获得足够数量和纯度的嗜酸性粒细胞来进行研究[7,8]。
多年来，知识一直在显著增加。楚,et al。提出了嗜酸性粒细胞在骨髓浆B细胞存活中的作用[9]。尽管在癌症中没有预后价值，但它在维持代谢稳态中的作用及其在致原蛋白和抗肿瘤活性中的潜在贡献也得到了强调[9-12]。目前，嗜酸性粒细胞的存在被认为是肾和心脏移植急性移植物抗宿主病(GVHD)的标志[13,14]。嗜酸性粒细胞的遗传和表观遗传调控，特别是转录因子GATA-1和白细胞介素(IL)-5的重要作用及其治疗意义正在探索中[15]。还有很多有待发现。近年来，不明原因的嗜酸性粒细胞疾病急剧增加，而嗜酸性粒细胞在这些疾病中的作用有望被揭示。
这些球形细胞直径为12-17µm，具有双叶核和粉红色细胞质(嗜酸性和对伊红的亲和力)，被认为是非特异性和细胞毒性破坏性细胞(图1)。它们起源于骨髓中的多能造血干细胞，它们的祖细胞不同，然后进化成一个独立的成熟的嗜伊红细胞系。偶尔也可能来自胸腺和脾脏[1]。一旦成熟，它们被释放到外周血中，它们在这个隔室中的半衰期很短(大约18小时)，然后被重新定向到组织中。这些步骤中的每一步都受到转录因子和/或细胞因子的精细调节。外周血中嗜酸性粒细胞一般较少(<400 / mm)3.)，据估计，每一个成熟的循环嗜酸性粒细胞在骨髓中有大约300个幼细胞储备，在组织中有100-300个嗜酸性粒细胞储备(1:100的比例)，主要分布在支气管、肠、肺、胸腺和子宫。它们通常有昼夜节律，其值在中午小于上午8点，在凌晨4点大于午夜。在正常情况下，清除发生在68小时内，髓质周期为5天，其在组织中的寿命似乎为几天[16]。组织激活和招募发生在适当的刺激下，最明显的是IL-5和eotaxin。关于它们在健康和疾病中的作用，存在不明确和有争议的方面。例如，由于动物研究表明嗜酸性粒细胞有助于促进特定寄生虫的需求和寿命，因此长期以来人们认为它们能促进寄生虫免疫的观点受到了质疑[17]。在哮喘中，嗜酸性粒细胞有助于组织功能障碍和重塑，然而没有细胞系作为产生病理的“基本原理”，最近发现的嗜酸性粒细胞抗菌和抗病毒活性表明，由嗜酸性粒细胞失调引起的病理可能是与宿主防御相关的附带损伤[18]。知识的进化使我们能够确定这些细胞在健康和疾病中具有多种功能。嗜酸性粒细胞表达大量的促炎细胞因子、趋化因子和脂质介质，并表达细胞因子受体、免疫球蛋白和补体。它们可以通过MHC(主要组织相容性复合体)II类和共刺激分子修饰T细胞的活性，这些分子允许嗜酸性粒细胞充当抗原呈递细胞(APC)。 They also participate importantly in the innate and adaptive immune response [19]. The advent of clinical studies with monoclonal antibodies that target IL-5 and its receptor has expanded our understanding of eosinophil function.
图1所示。的嗜酸性粒细胞
改良的吉姆萨染色的人外周血嗜酸性粒细胞表现出特征性的双叶核和大的红色染色的细胞质分泌颗粒。细胞核多裂，无大颗粒的细胞为中性粒细胞，原图放大100倍。
本专著探讨了嗜酸性粒细胞在维持正常体内平衡方面的最新知识，以及异常或失调的嗜酸性粒细胞功能如何促进各种疾病状态。
人嗜酸性粒细胞颗粒含有碱性主要蛋白(MBP)、嗜酸性阳离子蛋白(ECP)、嗜酸性过氧化物酶(EPO)和嗜酸性神经毒素(EDN)四种主要蛋白，能够引起组织损伤和功能障碍。ECP已被证明具有抗菌活性和促进肥大细胞脱颗粒。其作用机制与靶膜的孔形成有关[20]。其他非细胞毒性活性包括抑制T细胞、增殖活性、b细胞合成免疫球蛋白和刺激气道粘液分泌。嗜酸性粒细胞在预防寄生虫感染中起作用，这一发现被MBP对蠕虫的直接毒性所支持。这种毒性作用被认为是通过表面电荷的相互作用导致双侧脂质表面的干扰而增加膜通透性的结果[19]，尽管寄生虫和嗜酸性粒细胞的关系尚不清楚，特别是寄生虫如何招募嗜酸性粒细胞，以及如何吸收嗜酸性粒细胞[18]。MBP和ECP对脂多糖(LPS)、肽聚糖和凝集革兰氏阴性菌具有亲和力，因此具有杀菌作用。
EPO催化卤化物和假卤化物(硫氰酸盐)与过氧化氢的过氧化，最终形成次卤酸，从而促进氧化应激和细胞凋亡和坏死[21]。EDN可发挥阳离子毒素等细胞毒性作用。例如，EDN有能力杀死新生的幼虫旋毛虫[22]。
嗜酸性粒细胞的脱粒不会立即发生，也就是说，在存在细胞溶解攻击(真实的或感知的)的情况下，脱粒会使蛋白质库完全清空。目前的假设是，排空更顺序地控制(碎片脱粒)，在细胞质中形成带有蛋白质的囊泡，并且它们可以对随后的刺激做出反应。这一概念对于理解对细胞因子(如IL-4)的脱颗粒反应非常重要[23]。与囊泡和颗粒相关的细胞因子受体已被确定，除CCR3外，还包括IL-4、IL-6和IL-13的受体。利用单克隆抗体和小分子影响这些交通通道有待进一步研究[24]。颗粒还含有细胞因子、酶和生长因子的沉积。其他初级颗粒也含有沙克-莱顿晶体和脂质体的蛋白质，它们是合成半胱氨酸-白三烯、血栓素和前列腺素的位点。
Charcot-Leyden晶体值得单独提及，因为它们可能是未来哮喘的治疗靶点。这些针状晶体(10-40µ)与嗜酸性粒细胞的存在有关，可以在哮喘患者的痰中观察到。Charcot于1853年描述了它们，最初认为它们是由精胺和粘蛋白作为前体形成的[25]。后来推测它是由嗜酸性膜的磷脂酶形成的[4]。目前我们知道其组成蛋白是半乳糖氨酸-10[26]。半乳糖凝集素是一种结合聚糖或凝集素的蛋白质，与-半乳糖修饰的糖缀合物具有亲和力，即它们具有碳水化合物识别结构域。已知有20种人类凝集素是由11个基因的转录信使前rna剪接产生的。只有半乳糖-10在特定条件下快速自发结晶，包括嗜酸性粒细胞向细胞外环境的胞吐。显然，酪氨酸69极性残基对结晶至关重要(tyr69)[27]。对小鼠的研究表明，针对蛋白质的抗体可溶解晶体[28]。
在嗜酸性粒细胞哮喘和慢性鼻鼻窦炎合并鼻息肉患者中，晶体的溶解可降低黏液的弹性并改善黏液的清除。然而，晶体也可能来自嗜碱性细胞，临床使用的药物尚未在人体中可用。
除了黏液溶解作用外，晶体的溶解还可以通过阻断晶体诱导的先天和获得性免疫反应的激活而具有抗炎作用。对家庭成员的研究骆驼科(骆驼和大羊驼)吸入纳米体(具有最大抗体功能的治疗性蛋白质，只有重链)，已经显示出某些合适的特性，如小尺寸、热稳定性、高溶解度和系统半衰期短[29]。显然，未来还需要对人类进行研究。晶体研究可以帮助支持2型免疫[30]。
嗜酸性粒细胞在其表面表达支持生长、粘附、趋化、脱颗粒和细胞相互作用的配体受体。IL-5受体α-亚基(IL-5Rα)是人类嗜酸性粒细胞相关的最重要的细胞因子受体。在粘附受体中，整合细胞内外环境的l -选择素、p -选择素和MAdCAM-1(粘膜定位细胞粘附分子-1)和整合素(如家族成员α7和β2)在免疫系统中发挥着重要作用[31]。LFA-1(淋巴细胞功能抗原)与内皮细胞中的ICAM-1(细胞间粘附分子)相互作用，有利于嗜酸性粒细胞进入气道、结肠和小肠。有多种受体可以识别脂质，如半胱氨酸-白三烯、PGD-2(前列腺素D-2)和PAF(血小板聚集因子)。PGD-2受体可介导嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和Th-2淋巴细胞的转运。该受体拮抗剂已在II期研究中用于治疗持续性中度哮喘[32]。
趋化因子受体有几种配体。例如，CCR1与MIP(巨噬细胞炎症蛋白)、CCL-5 (RANTES)和PAF相连;CCR3有11个配体，包括eotaxins 1、2和3;RANTES(通过激活正常T细胞表达和分泌而调节)、MCP-2、MCP-3、MCP-5(巨噬细胞趋化蛋白)和PAF。SIGLEC-8(唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素-8)是决定嗜酸性粒细胞独特生物学特性的主要受体之一(18)。PRR(模式识别受体)也由嗜酸性粒细胞表达，特别是TLR (toll样受体)、NLRs(核苷酸结合寡聚结构域样受体)和RAGE(晚期糖基化终产物受体)(33)。在TLR组中，TLR-7是最突出的，它调节粘附性、迁移性、趋化性和延长生存期。嗜酸性粒细胞表达的其他受体是补体受体，IgA、IgD、IgM和IgG的Fc部分(可结晶部分)的受体，它们似乎在粘附、脱颗粒和白三烯合成中起作用。
IL-5在嗜酸性粒细胞发育的各个方面起着关键作用。Eotaxin-1 (CCL11)， CCR3的一个配体，也通过IL-5的独立机制促进嗜酸性粒细胞。这种发展似乎是来自骨髓祖细胞的lL-5、IL-3和GM-CSF(粒细胞-巨噬细胞集落系列刺激因子)的功能。有几种亲本，如CD34+、CD38+、CD45+但它们也可以起源于CD34+骨髓外的，尤其是肺。促进嗜酸性粒细胞发育的转录因子有一个复杂的网络，包括GATA-1、GATA-2和CCAAT蛋白，但它并非只促进嗜酸性粒细胞谱系，还可以促进其他造血细胞系。GATA是锌指家族的成员，因加入GATA碱基组成的启动子序列而得名[34]。
TSLP(胸腺基质淋巴生成素)、IL-25和IL-33是促进th2细胞因子IL-5、IL-4、IL-9和IL-13产生的警报器。它们也由ILCs(先天淋巴样细胞)产生，因此有几种细胞来源的IL-5促进嗜酸性粒细胞增多。HMGB1(高迁移率组框1蛋白)是另一种促进嗜酸性粒细胞而不涉及IL-5的警示蛋白。
与产生Th-2细胞因子的T淋巴细胞的相互作用已经被讨论过。这种关联对于理解产生支气管哮喘典型嗜酸性粒细胞炎症特征的Th-2“程序”至关重要[35]。虽然嗜酸性粒细胞不是“专业”的树突状细胞，但它可以在其表面表达MHC II和CD80和CD86，加工抗原并以抗原特异性的方式将其呈递给T系统。它也对体液免疫有影响，作为“启动”B细胞合成Ig m特异性抗原[36]。AAM(替代活化的巨噬细胞)在组织中招募嗜酸性粒细胞，而嗜酸性粒细胞反过来促进树突状细胞的活化和迁移。嗜酸性粒细胞和肥大细胞以共生的方式交流，构成“嗜酸性粒细胞-肥大细胞”轴，它们相互作用以增加各自的能力。例如，MBP和ECP增加肥大细胞中组胺、PGD-2、GM-CSF、TNF-α和IL-8的释放;但反过来，肥大细胞的切酶增加嗜酸性粒细胞的存活，将其招募到组织中，并促进细胞因子和趋化因子的释放[37]。
嗜酸性粒细胞与病毒相互作用的确切机制尚不清楚。人类呼吸道病毒(流感、副流感、呼吸道合胞病毒、冠状病毒和鼻病毒)是哮喘加重的最常见原因之一。最近的一个概念是，嗜酸性粒细胞的脱颗粒构成了宿主抗病毒防御机制。嗜酸性粒细胞释放免疫调节介质，特别是IL-6，以应对呼吸道病毒病原体的感染[38]。粒状EDN蛋白具有抗hiv抑制活性[39]。嗜酸性粒细胞将为子宫妊娠做好准备，在子宫颈，其脱粒参与了分娩时的扩张和产后重塑[19]。
有大量的嗜酸性粒细胞功能障碍和相关疾病和障碍的文献。嗜酸性粒细胞作为治疗目标已经揭示了与之相关的病理的复杂性和异质性。嗜酸性粒细胞增多症是一种相对常见的疾病(在哥本哈根的一项大型人群研究中，在一般实践中占4%)。定义为大于500个嗜酸性粒细胞/ mm3.临床可分为两类;血液嗜酸性粒细胞增多症和组织嗜酸性粒细胞增多症可能单独存在，也可能同时存在[40,41]。外周嗜酸性粒细胞增多可分为轻度(嗜酸性粒细胞计数在500- 1500 / mm之间)3.)，标记为(1,500-5,000 / mm)3.)或块状(> 5000 / mm)3.)[42]。嗜酸性粒细胞增多症可为原发性、继发性、家族性或特发性[43]。表1列出了周围嗜酸性粒细胞增多伴呼吸损害的一系列原因。
表1。外周嗜酸性粒细胞增多和呼吸道症状的鉴别诊断
主要原因 |
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系统性的条件 |
-嗜酸性肉芽肿伴多血管炎 |
-嗜酸性粒细胞增多综合征:特发性、骨髓增生性和淋巴细胞型 |
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肺条件 |
-特发性急性或慢性嗜酸性粒细胞性肺炎 |
次要原因 |
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感染 |
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寄生 |
并殖吸虫病 |
-热带肺嗜酸性粒细胞增多症(淋巴丝虫病) |
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-蛔虫、钩虫或圆线虫的急性幼虫迁移(吕弗勒综合征) |
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-血吸虫病(片山综合症) |
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-Echinococcal囊肿 |
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-溶组织内阿米巴感染(肝肺阿米巴病) |
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传播类圆线虫病 |
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-弓形虫病(内脏幼虫偏头痛) |
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真菌 |
球孢子菌病 |
-Paracoccidioidomycosis |
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组织胞浆菌病 |
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肺孢子菌肺炎 |
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隐球菌病 |
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癌症 |
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-白血病和淋巴瘤 |
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-肺癌和其他疾病 |
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药物及毒素 |
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结缔组织和自身免疫性疾病 |
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锅 |
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系统性红斑狼疮 |
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类风湿性关节炎 |
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气道疾病 |
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-ABPA |
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-支气管哮喘Th-2 |
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-COPD嗜酸性粒细胞表型 |
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嗜酸性粒细胞增多和呼吸道症状的主要原因是嗜酸性粒细胞肺炎，嗜酸性粒细胞肉芽肿病伴多血管炎(EGPA)，也称为Churg-Strauss综合征和嗜酸性粒细胞增多综合征(HES)。急性嗜酸性粒细胞肺炎是一种发热的、罕见的、严重的、进行性的疾病，病程持续数天至数周，伴严重低氧血症、弥漫性肺浸润和嗜酸性粒细胞细支气管-肺泡灌洗增加，无既往感染或特应性疾病的证据。甲基强的松龙60mg / 6小时静脉注射3天，随后口服强的松，在接下来的12天逐渐减少，通常足以解决这个过程[44]。慢性嗜酸性粒细胞性肺炎是一种以呼吸困难和肺泡浸润为特征的特发性疾病，通常伴有哮喘病史[45]。
EGPA是一种中小型动脉的全身性血管炎，其最典型的表现是哮喘、外周嗜酸性粒细胞增多和鼻窦炎。美国风湿病学会(American College of Rheumatology)的6个诊断标准是哮喘、嗜酸性粒细胞增多症(白细胞鉴别计数>10%)、单神经病变(包括多发性)或多神经病变、x线摄影上的非固定肺浸润、窦异常和血管外嗜酸性粒细胞活检。出现以上4项标准的敏感性为85%，特异性为99.7%[46]。P-ANCA(核周型抗中性粒细胞髓过氧化物酶抗体)有助于支持诊断，但不到50%的个体呈阳性。通过组织活检确诊[40]。
HES由Hardy和Anderson于1968年描述，是一组罕见的疾病，其特征是持续嗜酸性粒细胞增多(> 1500 / mm)3.在两个样本中(两者相差一个月)，嗜酸性粒细胞浸润和几个器官功能障碍，包括肺和排除嗜酸性粒细胞的已知原因[47]。它们分为三类:特发性、原发性或肿瘤性(HESN)和继发性或反应性(HESR)[19]。HESN可细分为几种表型。M-HES是骨髓增生性的，发生于4号染色体缺失伴复杂染色体异常，更常发生于心内膜肌纤维化。它对伊马替尼单克隆抗体(一种酪氨酸激酶抑制剂)有反应，最初用于慢性髓性白血病[48]。MHES和CEL(慢性嗜酸性粒细胞白血病)有重叠。另一种表型是L-HES，这是一种淋巴细胞变异，是由于异常多克隆T细胞和高水平IgE产生的IL-5的异常过量产生而发生的。它特别发生在皮肤上。家族性嗜酸性粒细胞增多症(常染色体显性遗传病)被认为是HES的一种罕见变体(49)。嗜酸性粒细胞增多症可对系统性肥大细胞增多症和朗格汉斯细胞的组织细胞增多症产生反应[42]。
感染:寄生虫病和真菌病是肺嗜酸性粒细胞浸润的两个重要因素。在寄生虫病中，实验室必须对粪便进行显微镜分析，以确定寄生虫、囊肿和卵的浓度。许多血清学试验在感染后4-12周呈阳性，因此当检测到嗜酸性粒细胞增多时，血清学最初可能呈阴性。此外，嗜酸性粒细胞增多可能是短暂的，与组织迁移阶段有关，在这个阶段，粪便中没有寄生虫或幼虫。当微生物到达肠道时，嗜酸性粒细胞消失，寄生虫出现在粪便中。因此，了解寄生虫的生命周期对于理解这些发现的正面或负面影响及其转变至关重要[50]。
急性血吸虫病(片山综合征)在接触淡水中的血吸虫后大约2-12周发生[51]。幼虫穿透皮肤后，通过肺部和循环，突然引起发烧、咳嗽、皮肤荨麻疹、胸部x线上迁移性肺浸润和周围嗜酸性粒细胞增多。通常症状在2-10周内消失。裂体吸虫属导致人类疾病的物种是亚洲和中东的地方病(日本血吸虫，埃及血吸虫，曼氏裂体吸虫）.吡喹酮40mg / Kg单剂量或60mg / Kg分三次给药。应在6-8周时重复检查，因为卵和壶小体具有相对的抗性。20毫克/天/ 5天的强的松周期可缩短症状持续时间[52]。
吸虫病的潜伏期为3天至数周，在寄生虫的中间阶段，当食用生的或未煮熟的淡水蟹肉时，吸入囊蚴。腹痛、腹泻、皮疹继发胸痛、嗜酸性胸膜渗出和慢性咳嗽[53]。感染后约6个月，血友病通常表现为类似肺结核。可发生中枢神经系统感染和移动性皮下结节。它在东亚更为普遍，据估计全世界有2300万患者受到影响[54]。在亚洲，90%以上的病例是由Paragonimus westermani。在西非，印度，中美洲和南美洲Paragonimus sp。50%的患者有明显的嗜酸性粒细胞增多和高IgE。x线可显示结节、浸润、胸腔积液或正常。痰液显微镜观察卵子的灵敏度是有限的，即使有多个样本。血清学检测的敏感性为96%，特异性大于95%[55]。吡喹酮25 mg/Kg tds/ 2天。另一种选择是三氯咪唑10mg /Kg/天/ 3天。
热带肺嗜酸性粒细胞增多症(TPE)是一种罕见的疾病，发生由于对寄生虫丝虫病抗原的不寻常的超敏反应班氏丝虫和与象皮病马来[56]。淋巴管周期性地释放被困在肺循环中的成熟丝虫病(因此观察到微丝虫病是不寻常的)。退化的微丝蚴释放抗原，产生I、II和IV型免疫反应，嗜酸性粒细胞试图破坏微丝蚴，但在这一过程中，微丝蚴释放颗粒状蛋白，通过协调临床表现损害肺部[57]。患者可能无症状或有咳嗽、喘息、呼吸困难和发烧。它通常与哮喘混淆。淋巴丝虫病影响全球约1.2亿人，分布在83个国家，包括东南亚的许多国家[58]。丝虫病患者中TPE发生率<1%。胸部x线片通常显示网状结节性混浊或粟粒性浸润，但20%的病例可能是正常的。诊断标准包括居住或前往寄生虫流行地区，外周嗜酸性粒细胞> 3000 / mm3.， IgE > 1000 IU / ml，抗丝虫病抗体检测及治疗后症状迅速消退(56)。治疗方法为二乙基氨基氨5 mg / kg/天，连续4周。20%的病例会复发，在这种情况下，建议每月服药一次，每2-3个月一次，持续1-2年。如不治疗，可发展为不可逆的肺限制性损伤。世卫组织的战略旨在防止微丝虫通过蚊虫叮咬传播。
包虫病是一种由棘球绦虫granulosus和棘球绦虫multilocularis。最常受影响的器官是肝脏，但20%的病例会出现肺囊肿，其他器官也会出现肺囊肿。它的发生是由于摄入了狗粪便中的蛋或被污染的蔬菜，潜伏期从几个月到几年不等。分布主要在中东、东欧、东非和中亚[59]。许多病例无症状，无嗜酸性粒细胞增多。咳嗽、呼吸困难和胸膜痛是最突出的呼吸道症状。嗜酸性粒细胞增多通常在囊肿破裂时出现，无论是肝囊肿还是肺囊肿。血清学并不总是阳性，放射影像通常提示诊断。阿苯达唑(BID 400mg)和吡喹酮(BID 20mg / Kg)建议在囊肿抽吸或手术前2周和术后2周使用。这是由于有过敏反应和囊肿传播的风险，因此应在有经验的中心进行提取[60]。
阿米巴病可无症状，或在进食成熟的阿米巴原虫囊(痢疾阿米巴)在被粪便污染的食物或水中或通过手接触。在小肠中，囊肿释放滋养体，滋养体进入大肠。滋养体通过二元裂变分裂，进而产生更多的囊泡。这两个阶段都通过大便。通过囊壁提供的保护，囊可在外部环境中存活数天至数周，而囊壁负责寄生虫未来的传播[61]。症状可以从轻微的腹部痉挛和水样腹泻到严重的结肠炎伴血性和粘液性腹泻。毒性巨结肠的死亡率很高。全球有5 000万人感染艾滋病毒，每年约有10万人死亡。虽然最常见的传播途径是口腔-粪便，但也有性传播(肛交或口交)的报道[62]。没有疫苗接种或预防性药物。 Prevention requires adequate health care, with strict excreta deposition and water purification. 4% of patients develop amoebic liver abscess with fever and pain in the upper right abdominal quadrant and may open into pericardium or pleura with associated effusions in these serous. From gastrointestinal tract amebiasis can affect any organ. Rectal swab and microscopic stool examination are positive in only 30% of cases, ELISA and PCR can be performed to detect antigens, although the most promising method is the loop-mediated isothermal amplification assay. The treatment is based on hydration, metronidazole or tinidazole [63].
急性幼虫迁移(Loeffler综合征)是一种自限性病理，由几种蠕虫在正常生命周期早期发生的经肺幼虫迁移引起，包括蛔虫，钩虫(钩虫属duodenale和Necator也),类圆线虫属stercolaris。潜伏期为1-2周，视种类而定，表现为发热、咳嗽、喘息、皮疹，罕见咯血[64]。胸片上可见明显的嗜酸性粒细胞增多和迁移性浸润。这种疾病持续数天至数周，然后症状减轻。可发现对类圆形线虫抗体的血清学试验呈阳性，但可能构成既往感染的证据。粪便虫卵及寄生虫测试呈阴性并不排除感染的可能。强线虫可以存在几十年。这是一种常见的感染，全世界估计有1亿人感染[63]。对于旅行者、移民或寄生虫高发国家的居民，建议使用阿苯达唑(400 mg BID口服/天/ 3天)进行经验治疗[50]。幼虫流是类圆线虫的一种常见表现形式，其幼虫穿过被污染的土壤或沙子赤脚行走的人的皮肤，基本具有非特异性胃肠道表现。
幼虫内脏迁移(急性弓形虫病)发生时，卵弓蛔虫犬属或弓蛔虫软件被摄入的，存在于被狗或猫粪便污染的土壤中，或通过摄入生肉，特别是肝脏[65]。卵产生幼虫，穿透肠黏膜，进入门静脉循环，然后进入体循环。幼虫眼移是一种独特的综合征，不表现为嗜酸性粒细胞增多。潜伏期不确定，分布在世界各地，包括温带地区。它可以是无症状的，特别是5岁以下儿童或伴有发烧和嗜酸性粒细胞增多、喘息和咳嗽。可出现腹痛、肝脾肿大和皮疹。可引起嗜酸性脑膜脑炎[50]。研究采用血清学方法，多为轻度自限性，治疗以阿苯达唑为主(BID 400 mg口服/天/5天)。在过敏的情况下可能需要类固醇和抗组胺药[66]。在与恶性肿瘤、化疗、类固醇使用或HIV-1感染相关的粒细胞功能有缺陷的个体中，高负荷的弓形虫或类圆形线虫寄生虫可产生自体感染周期和不受控制的复制引起的过度感染综合征。 With strongyloides, the paralytic ileus and gram negative sepsis follow bacterial translocation through the intestinal wall and have high mortality. Pulmonary involvement occurs with abundant amount of larvae in sputum as well as in feces. Mortality is high. Stool by concentration and serology have a high sensitivity diagnostic. Ivermectin 200 µg / Kg a single daily dose (including I.V) for a prolonged course is preferred to albendazole. Hyperinfection should be treated with broad-spectrum antibiotics. Patients from tropical areas, travelers or migrants from these areas should be screened by strongyloides (even in the absence of peripheral eosinophilia) before starting immunosuppressive therapy or steroids [67].
还有与嗜酸性粒细胞增多症一起发生的其他寄生虫病，但主要有胃肠道症状，例如，由于食用生肉或未煮熟的肉而感染绦虫。绦虫saginata在非洲占主导地位(牛肉)和有钩绦虫在美洲和亚洲(猪肉)。寄生虫的部分可以通过粪便传播，有时会主动通过直肠排出[68]。膜壳绦虫属娜娜与卫生条件差有关的侏儒绦虫，尤其是儿童，主要分布在美洲、非洲和印度[69]。鞭虫trichiura具有广泛的全球分布。它通过粪口途径获得，主要影响儿童，伴有贫血、痢疾和直肠脱垂。销钉蜗杆Enterobius vermicularis有相同的分布，途径和年龄组的毛癣，它有强烈的肛门瘙痒。夜间用胶带在肛周区域进行卵的显微镜分析通常可以确诊[70]。旋毛虫病由旋毛虫sp因食用未煮熟或生的猪肉而发生。广泛分布在世界各地，被摄入的幼虫在肠内阶段成熟，产生从肠道到幼虫被包裹的肌肉的肠外迁移。肠内期出现胃肠道症状，肌肉期出现呼吸衰竭时的肌痛、肌无力、吞咽困难[71]。几乎所有这些实体都用阿苯达唑或吡喹酮治疗。摘要costaricensis在哥斯达黎加由Morera和csamspides描述，潜伏期未知，主要分布在中美洲和加勒比地区。它是通过摄入被蜗牛液滴污染的蜗牛或蔬菜而获得的，伴有严重的腹痛、腹泻或便秘和嗜酸性粒细胞增多。这通常是剖腹手术的发现。在流行地区有血清学诊断。治疗:支持治疗[72]。
伴有呼吸道症状和嗜酸性粒细胞增多的真菌病列于表1。球孢子菌病(粗球螨和波萨达球螨)及副球孢子菌病(Paracoccidioides braziliensis)有许多共同的特点。球孢子菌病的潜伏期为7-21天(尽管免疫抑制可在多年后发生)，副球孢子菌病的潜伏期为1个月至多年。前者分布在整个美洲，而后者主要分布在中美洲和南美洲[73]。两者都是由真菌的孢子(关节分生孢子)通过空气获得的。球孢子菌病表现为发烧、咳嗽、胸膜炎痛、头痛和皮疹，而副球孢子菌病则更为隐匿，表现为咳嗽、发烧、盗汗、体重减轻、不适以及口腔、鼻腔和皮肤溃疡。播散性慢性脑膜炎可发生在免疫功能低下的宿主身上。x线摄影显示实变、空化和胸腔积液(球孢子菌病)和肺门腺病(副球孢子菌病)。嗜酸性粒细胞增多在两者中都很常见。诊断需要血清学或显微镜检查和呼吸道样本培养。在免疫正常的宿主中，自发溶解是常见的。 Oral Itraconazole (200-400 mg once daily) or fluconazole (400-800 mg once daily) for 3-6 months is the treatment of choice. In severe cases a 2 week cycle of amphotericin B (3 mg / kg per intravenous day) is necessary [50].
肺囊虫肺炎(PCP)是最影响人类免疫功能低下宿主的真菌感染。这些人包括癌症患者、艾滋病毒感染者、移植接受者以及接受药物治疗和免疫抑制治疗的患者。真菌附着在I型肺泡细胞上，由小营养型向大囊性转变。引起弥漫性肺泡损伤的不是真菌本身，而是宿主的炎症反应[77]。临床表现从轻微的咳嗽、低烧和呼吸困难到呼吸衰竭和窘迫不等。非PCP特异性的高水平LDH对HIV患者有帮助，但在非HIV免疫功能低下的宿主中，它没有价值。胸部x线片显示肺门周围和弥漫性间质浸润，随着疾病的进展而变得均匀。在正常胸部放射学中，胸部CT扫描可显示磨砂玻璃或囊肿，对PCP具有高敏感性[78]。由于肺囊虫不能培养，明确的诊断需要PCR、特异性染色或荧光抗体。治疗的选择是甲氧苄啶-磺胺甲恶唑(TMP-SMX)。 TMP 15-20 mg / Kg / day and SMX, 75-100 mg / Kg / day, for 21 days, orally in three doses, or TMP-SMX DS 2 tablets 3 times a day for 21 days. Alternative drugs in different regimens for patients allergic to sulfa include Atavaquone, Dapsone, Primaquine, Clindamycin, and Pentamidine. In a moderately to severely infected HIV patient, a prednisone regimen (40 mg BID / 5 days, 40 mg / day / 5 days and then 20 mg / day / 11 days) improves clinical outcomes and reduces mortality. Prophylaxis with TMP-SMX is recommended in certain populations of HIV-infected patients such as with a CD4+ <200 cell / µl count, or CD4+ <14% in the presence of oropharyngeal candidiasis, or CD4+ 200-250 /µl if it cannot be start antiretroviral therapy (ART) or you cannot count CD4+ every 3 months. Originally PCP was considered a disease associated with the definition of AIDS, but due to prophylactic therapy and ART therapy, the incidence of PCP in patients with HIV has decreased dramatically [79].
隐球菌病是一种由包膜酵母产生的机会性真菌病，普遍分布，通过吸入真菌的球孢子而发生新型隐球菌或c . gattii。Cneoformans在被鸟粪，特别是鸽子粪污染的土壤中发现，并避免阳光直射。这种干燥、碱性和富含氮物质的培养基为真菌的生长提供了理想的生态位。c . gattii主要与树木有关，尤其是桉树。危险因素是免疫抑制状态，与肺囊虫相似[80]。在免疫能力强的宿主中，呼吸道感染过程是轻微的、无症状的和迅速消退的。由于临床表现取决于宿主的免疫状态，潜伏期尚未确定。如果出现呼吸道症状，症状是咳嗽、发烧、胸痛、体重减轻和体质不佳。可能发生肺实变、胸腔积液、军性播散和区域性腺病。这种微生物在中枢神经系统中具有趋向性，特别是在HIV患者中，产生隐球菌性脑膜炎，这是最常见和最严重的表现形式(死亡率在15-60%之间)，每年至少造成100,000例HIV患者死亡[81]。诊断可通过直接检查(墨迹排除法)或培养，如脑脊液或痰;特定的活检染色(Meyer mucarmine, Alcian blue和Masson-Fontana);并通过免疫试验确定CSF或血液中的隐球菌荚膜抗原(用抗原抗体致敏的乳胶凝集，ELISA或侧流免疫层析)。 Primary prophylaxis in patients with HIV (CD4+ <100 / µl) is given with fluconazole 200 mg / day VO. In disseminated or CNS cryptococcosis, amphotericin IV (0.7 mg / kg / day), plus 5 fluocytosine (100 mg / kg / day) divided into 4 doses / 2 weeks, is the treatment of choice. If 5 flucytosine is not available, it can be substituted with fluconazole (800 mg / day) plus amphotericin for 2 weeks. After this induction phase, an 8-week consolidation phase with fluconazole (800 mg / day V.O.) is implemented. The maintenance phase or secondary prophylaxis is done with fluconazole 200-400 mg / day V.O. ART should be started 2-10 weeks after the start of antifungal therapy. If inflammatory immune syndrome is present, steroids should be given I.V. or oral for 2-6 weeks. Mild to moderate forms of pulmonary cryptococcosis are treated only with fluconazole for 6-12 months (400 mg / day V.O.) and severe forms such as CNS cryptococcosis [82].
骨髓性和淋巴性肿瘤与嗜酸性粒细胞增多有关。当病理学家收到外周血或骨髓样本时，研究的重点应该是这两种肿瘤，因为在非肿瘤性嗜酸性粒细胞增多症中几乎没有什么可提供的。与嗜酸性粒细胞增多症相关的髓系肿瘤有慢性髓系白血病、慢性嗜酸性粒细胞白血病和急性髓系白血病。嗜酸性粒细胞是由异常的骨髓祖细胞产生的。相反，在嗜酸性粒细胞增多相关的淋巴样肿瘤中，它是由细胞因子产生的。t细胞肿瘤最常与嗜酸性粒细胞增多(皮肤t细胞淋巴瘤、成人t细胞白血病/淋巴瘤和血管免疫母细胞t细胞淋巴瘤)相关。最常与嗜酸性粒细胞增多症相关的b细胞肿瘤有:霍奇金淋巴瘤和b淋巴母细胞淋巴瘤/白血病。最近的出版物对该主题和分子水平上的诊断工作进行了极好的回顾[42]。肺癌和其他疾病与嗜酸性粒细胞增多有关，一些作者认为这是一种副肿瘤综合征。
抗生素如β-内酰胺类、呋喃妥因、米诺环素和达托霉素可能与嗜酸性粒细胞增多有关，非甾体抗炎药、美沙拉胺、磺胺嘧啶等也可能与嗜酸性粒细胞增多有关。还有DRESS(伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应)、可卡因和海洛因[83]。最近伊利诺斯州和威斯康星州报告了53例与电子烟使用相关的肺部疾病，报告的嗜酸性粒细胞值均未超过2%，患病率为嗜中性粒细胞[84]。在一份初步报告中，在17例有吸电子烟史的患者(71%与大麻或大麻油有关)的肺活检中，组织学样本中未显示嗜酸性粒细胞占优势。由于这种病理是最近才出现的，因此在病情较重的病例中，必须对其发病机制和病变细胞谱的监测保持关注的态度[85]。
结节性多动脉炎(PAN)是一种血管炎，由中小口径血管的炎症和损伤引起多种器官和组织缺血，尽管肾脏通常不受损。低肾损害和ANCA阴性可将PAN与其他系统性坏死性血管炎区分开来。嗜酸性粒细胞增多偶见，但如有，应考虑为EGPA[86]。目前还没有关于系统性红斑狼疮中嗜酸性粒细胞增多的发生率和严重程度的研究，但嗜酸性粒细胞增多并不是该病的诊断标准。3%的类风湿关节炎患者有嗜酸性粒细胞增多，这通常是轻微和短暂的，但似乎预示着对改善疾病的抗风湿药物的不良反应[87]。嗜酸性筋膜炎(舒尔曼病)是一种罕见的硬皮病样综合征，病因不明，可由免疫介导，伴有疼痛性水肿、进行性硬化和四肢和躯干皮肤/软组织增厚。病程伴嗜酸性粒细胞增多、高γ球蛋白血症和红细胞沉降率增高[88]。其他罕见且特征不明确的肌病有中毒油综合征、肌痛-嗜酸性粒细胞增多综合征和嗜酸性肌炎[18]。
外周嗜酸性粒细胞增多是过敏性支气管肺曲霉病的中心变化，这是对无处不在的霉菌曲霉在气道定植的超敏反应[45]。受影响的患者通常有咳嗽和哮喘加重，复发性肺浸润可发展为支气管扩张和肺纤维化[89]。诊断标准包括哮喘或囊性纤维化病史，曲霉菌特异性IgE和IgG升高，血清IgE升高(> 1000 ng / ml或>410 iu / ml)，曲霉菌抗原引起的皮肤轮状和斑状反应以及嗜酸性粒细胞增多[88]。强的松治疗可改善病情恶化。
最近在该杂志上发表了一篇关于哮喘和慢性阻塞性肺疾病的广泛综述，包括它们的差异、相似之处和争议，因此在本专著中，我们将只讨论两者的相关方面，只要它们可能伴有外周嗜酸性粒细胞增多[90]。内型是一种由不同病理机制定义的亚型。在哮喘中我们有两种内型;哮喘Th-2和哮喘非th2[91]。在Th-2内型中，表型基本为嗜酸性粒细胞，其中有一个亚群为常规治疗难治的严重嗜酸性粒细胞哮喘[92]。非th -2型也被称为非嗜酸性哮喘(NEA)。Chung将其分为哮喘“Th-2高炎症”和哮喘“Th-2低炎症”(NEA)[93]。50%的哮喘患者会有嗜酸性粒细胞表型，另外50%会有NEA。临床表型和分子内型之间并不总是有明确的相关性。在Th-2内型中，免疫是由分泌白细胞介素IL-4、IL-5、IL-9和IL-13的CD4+ T helper-2协调的，导致嗜酸性粒细胞、肥大细胞和B细胞(对过敏原产生IgE)浸润气道[94]。 The point is that these patients have peripheral eosinophilia and airway infiltration with eosinophils. Patients with NEA do not have significant eosinophilia and in this group there are several phenotypes such as neutrophilic, paucigranulocytic and mixed pattern (eosinophils and neutrophils). These patients have various risk factors such as smoking, pollution, occupational exposure, recurrent infections and obesity. It is difficult to separate NEA from COPD particularly in people of older age because they easily overlap, have similar spirometric patterns and similar molecular mechanisms that generate them. In both, the T-cell program is directed towards Th-1, Th-17, which attract neutrophils and macrophages but not eosinophils [95] (Figure 2). This type of asthma is more severe and responds less (like the mixed pattern) to glucocorticosteroids.
图2。新出现的哮喘表型
左侧为分子内型，右侧为临床表型
GINA 2019指南明确定义了第一选择救援治疗在5个步骤中使用低剂量的IGCs +福莫特罗PRN(出于必要的原因)，SABA PRN的使用是一种替代方法。但是他们也证实在第一步(轻度间歇性哮喘)中选择控制器处理低剂量IGCs +福莫特罗PRN也存在同样的关联，因为在该亚组哮喘患者中，这种替代方案在预防病情加重方面优于SABA PRN[96]。毫无疑问，如果每天使用igc，哮喘恶化的风险会降低;但问题是不愿意使用它们，因为在轻度间歇性哮喘中，症状是轻微和罕见的，患者最终在现实世界中只使用救援SABA (PRN)，而不是定期使用IGC。在步骤2中，GINA建议每天定期使用低剂量的IGCs，但将IGCs +福摩特罗PRN作为一种选择，因为在这组持续性轻度哮喘患者中，对常规方案的依从性也很差，全球范围内的哮喘控制并不理想[97]。在SYGMA 1和SYGMA2中，研究表明布地奈德+福莫特罗PRN与布地奈德定期维持预防持续性轻度哮喘加重同样有效(98.99)。Novel START是先前引用的研究的延伸，也表明布地奈德+福莫特罗PRN关联在预防成人轻度哮喘加重方面优于使用SABA[100]。然而，维持布地奈德和SABA PRN的症状控制是优越的，但同样，严格控制的研究策略在这组哮喘患者中并不适用于现实世界。
细节还是临床表型。如果它是嗜酸性的，对IGCs的反应是充分的，但如果表型是非嗜酸性的，则发生在轻度哮喘中?众所周知，这种表型对IGCs的反应要低得多，因此给予IGCs + LABA维持或PRN可能导致隐蔽单药治疗，并在现实世界中增加病情恶化。SIENA的研究表明，这类哮喘患者的维持治疗还有待确定(101)。在5%的中度至重度哮喘患者中，维持igc以低、中或高剂量加LABA，添加白三烯受体抑制剂或噻托品受体抑制剂，以及1%的生物第五步或口服类固醇给予。嗜酸性粒细胞>400细胞/µl的哮喘患者加重更严重，哮喘控制较差(图3)[102]。
图3。血嗜酸性粒细胞与严重哮喘发作的关系
注意外周血中嗜酸性粒细胞计数越高，病情恶化的风险越大
阻断2型免疫是治疗难治性嗜酸性哮喘的一种策略。在患有严重过敏性哮喘且IgE水平高的患者中，使用omalizumab阻断IgE，以及阻断IL-5或其受体(IL-5Rα)是GINA 2019建议的一部分。皮下mepolizumab和reslizumab静脉注射是阻断IL-5和皮下benralizumab, IL-5Rα的单克隆抗体。Dupilumab(阻断IL-4Rα受体α亚基)可阻断IgE合成的调节，对中至重度哮喘伴嗜酸性粒细胞增多的患者有效(图4)[103-106]。图5显示了GINA用于哮喘生物制剂的适应症。
图4。t2型哮喘生物治疗靶点研究
IL-5促进造血前体细胞从嗜酸性粒细胞分化，IL-4调节IgE的合成。
图5。列出了每组单克隆抗体的适应症
慢性鼻炎在全世界成年人中的患病率为30%。它可能与慢性鼻窦炎有关，也可能与慢性鼻窦炎无关。大多数慢性鼻窦炎和鼻息肉患者都有Th-2型炎症，有嗜酸性粒细胞和Th-2细胞因子。因此，常与过敏性哮喘相关[107]。
许多COPD患者病情轻微，只需要戒烟、抗流感和肺炎球菌免疫以及SABA和/或SAMA救援。只有少数人需要更多的治疗。在这些患者中，最有效的治疗方法不是igc，而是长效支气管扩张剂(SAMA和LAMA)，它们可以减少恶性膨胀、症状和急性加重(108)。在频繁和严重恶化或存在ACO(哮喘和COPD重叠)的情况下添加吸入类固醇[109]。这些患者中的大多数具有免疫程序1和3 (Th-1和Th-17以巨噬细胞和中性粒细胞浸润为主)，然而，在某些系列中，高达40%的COPD可能以嗜酸性粒细胞(Th-2)为主，这预示着对类固醇的反应更好，但也更有可能恶化[110,111]。外周嗜酸性粒细胞>2%(150-200嗜酸性粒细胞/µl)和/或痰嗜酸性粒细胞在2-4%之间似乎预示着这种反应[112-114]。抗il -5抗体已被用于COPD (benralizumab和mepolizumab)的研究，这些研究显示可减少急性加重，但未改善症状或生活质量[115-117]。抗il -4和抗il -13抗体尚未在COPD或ACO中研究。嗜中性粒细胞也是COPD生物制剂的主题，但尚未显示出临床益处[90]。
脑脊液嗜酸性粒细胞增多总是异常的，提示寄生虫病、真菌、病毒、肿瘤和其他罕见的中枢神经系统疾病。关键是它在脑脊液中的存在应该总是激活诊断工作[3]。在胃肠道水平，嗜酸性粒细胞增多可与嗜酸性胃肠炎、嗜酸性结肠炎和嗜酸性食管炎相关。后一种情况与过敏性鼻炎、哮喘、食物过敏和特应性家族史相关(20-80%)[118]。胸骨后烧灼感、吞咽困难和食管狭窄常与胃食管反流相混淆，故应以特应性素质和嗜酸性粒细胞增多作为诊断依据。特异反应似乎是一个重要的因素，但不是由IgE介导，而是由IgG介导4正如我们所知，它可以表现得像一个reagin。Th-2细胞因子促进嗜酸性粒细胞浸润和TGF-β(转化生长因子β)的激活，重塑和食管狭窄。饮食、食管扩张和药物是治疗的选择。布地奈德(可饮用安瓿):儿童每日口服1毫克，成人每日口服2-4毫克，餐后服用。它在欧洲布地奈德片剂的设计中发挥了作用。与哮喘一样，mepolizumab可减轻炎症和重塑，但对症状影响不大[119]。结节病是一种多系统的肉芽肿性疾病，病因不明，以T辅助淋巴细胞浸润为特征，可发生在嗜酸性粒细胞增多症，也可发生在一些特发性肺纤维化患者中[120]。在重症监护情况下，嗜酸性粒细胞增多症最常见的原因是肾上腺危机，除了临床资料外，还伴有高钾血症、低血糖、中性粒细胞增多症和淋巴细胞增多症[121]。
嗜酸性粒细胞不应该被简单地定义为过敏或寄生虫病的标志细胞。
其强大的蛋白质库，受体网络，与其他细胞和化学介质的积极相互作用，将其定义为在先天免疫和获得性免疫的免疫调节回路中至关重要的细胞。
它们的调节参与对正常的体内平衡是有益的，但它们的存在和失调的活动导致一系列病理，在这些病理中，它们是产生免疫、炎症和组织损伤的主要或次要因素。
虽然我们现在确实对它们在健康和疾病中的作用了解得越来越多，越来越好，但与它们相关的特发性病理数量的增加表明，对于这些有趣的细胞，仍有很多需要研究、学习和定义的地方。单克隆抗体的设计可以阻断调节白细胞介素的繁殖、运输和活动，这是一个很好的例子，说明了解白细胞介素的功能，可以设计出影响它们所涉及的病理的新分子。
澄清嗜酸性粒细胞脱肉芽和组织重塑之间的关系可能有助于设计以嗜酸性粒细胞失调为特征的疾病和紊乱的未来治疗策略。
不。
不。
这项工作仅由作者完成。作者AA参与了计划，数据收集，数据分析，写作和评论。AA审阅并批准了最终稿。
彰Sugawara
东北大学医学院
评论文章
收稿日期:2019年12月2日
录用日期:2020年1月3日
发布日期:2020年1月6日
©2020 Alvarado A(2020)这是一篇根据知识共享署名许可条款发布的开放获取文章，在注明原作者和来源的情况下，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制。
阿尔瓦拉多A(2020)嗜酸性粒细胞:生理学和病理学。临床试验6:DOI: 10.15761/CRT.1000287
Clínica de Diagnóstico msamadico。托瑞》。3庇索。Paseo Colón，圣何塞，哥斯达黎加
图1所示。的嗜酸性粒细胞
改良的吉姆萨染色的人外周血嗜酸性粒细胞表现出特征性的双叶核和大的红色染色的细胞质分泌颗粒。细胞核多裂，无大颗粒的细胞为中性粒细胞，原图放大100倍。
图2。新出现的哮喘表型
左侧为分子内型，右侧为临床表型
图3。血嗜酸性粒细胞与严重哮喘发作的关系
注意外周血中嗜酸性粒细胞计数越高，病情恶化的风险越大
图4。t2型哮喘生物治疗靶点研究
IL-5促进造血前体细胞从嗜酸性粒细胞分化，IL-4调节IgE的合成。
图5。列出了每组单克隆抗体的适应症
表1。外周嗜酸性粒细胞增多和呼吸道症状的鉴别诊断
主要原因 |
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系统性的条件 |
-嗜酸性肉芽肿伴多血管炎 |
-嗜酸性粒细胞增多综合征:特发性、骨髓增生性和淋巴细胞型 |
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肺条件 |
-特发性急性或慢性嗜酸性粒细胞性肺炎 |
次要原因 |
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感染 |
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寄生 |
并殖吸虫病 |
-热带肺嗜酸性粒细胞增多症(淋巴丝虫病) |
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-蛔虫、钩虫或圆线虫的急性幼虫迁移(吕弗勒综合征) |
|
-血吸虫病(片山综合症) |
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-Echinococcal囊肿 |
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-溶组织内阿米巴感染(肝肺阿米巴病) |
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传播类圆线虫病 |
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-弓形虫病(内脏幼虫偏头痛) |
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真菌 |
球孢子菌病 |
-Paracoccidioidomycosis |
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组织胞浆菌病 |
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肺孢子菌肺炎 |
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隐球菌病 |
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癌症 |
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-白血病和淋巴瘤 |
|
-肺癌和其他疾病 |
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药物及毒素 |
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结缔组织和自身免疫性疾病 |
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锅 |
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系统性红斑狼疮 |
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类风湿性关节炎 |
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气道疾病 |
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-ABPA |
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-支气管哮喘Th-2 |
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-COPD嗜酸性粒细胞表型 |
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