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简介

中等或高风险的非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)需要严格采用辅助的风险适应膀胱灌注治疗。中危组优先使用丝裂霉素C -减毒活牛分枝杆菌(卡介苗)高危组。该适应症在pTa-pT1G3/-Tis、多发pT1G2和分离性pTis的特殊情况的指南中实施。维持治疗期间的应用频率已确定，但仍有待讨论

在这种情况下，必须有关于被切除肿瘤及其风险特征的精确数据，以避免任意的疗程。

本研究的主要目的是从个人角度展示治疗管理过程中可容忍的症状以及引起并发症的直接不良事件。

方法/研究设计

我们的106例患者都接受了一期TURB。术后单次应用丝裂霉素C不一致。我们的研究排除了单一灶性低危肿瘤。

间隔4-6周后进行第二次TURB检查，部分进行光动力学诊断。4周后，我们开始了卡介苗与丝裂霉素C的诱导周期(每周1次，持续6周)。BCG制剂取决于不同制剂(BCG- rivm、BCG TICE、BCG CONNAUGHT)目前的可用性。不同的丝裂霉素C制剂为mitto -medac^®, Mito-extra^®, Urocin^®。使用卡介苗或丝裂霉素C的决定取决于最新的指南和患者的病史(共病、过去的结核病、免疫缺陷或患者的意愿)。在BCG维持期间，我们每3个月、6个月和12个月增加3剂。如果可能的话，我们尝试在18、24、30和36个月后重复给药。丝裂霉素每4周连续给药2年。

如果反复出现不耐受或临床无效，甚至无法获得(特别是卡介苗)，则允许切换到其他治疗部门。统计分析(Kaplan-Meyer-Analysis, Mantel-Haenszel-estimation of Hazard Ratio, Log-Rank-Test)集中在治疗组的初级分类和最长时间。

回顾性结构化数据分析包括2006年1月至2016年12月观察期间的106例患者。数字汇总见表1。

表1。106例患者的基线特征(¹mito-medac®,Urocin®,²BCG-medac®,Immucyst®,OncoTICE®,^3.mito-extra®，IR中等风险，HR高风险nach EORTC)。

	病人		年龄	迹象 (pTaG1相乘。， pTaG2/3, pT1, pTis)
				红外		人力资源
	n	％	Ø(范围)	n	％	n	％
丝裂霉素C1	34	32.1	74.71 (48 - 92)	38	52.8	34	47.2
波士顿咨询公司2	72	67.9	76 - 12 (54 - 92)	3.	8.8	31	91.2

研究结果-治疗期间的轻微和严重不良事件

症状的泌尿生殖器局限性表现与全身表现是有区别的。国际上一致报道并接受灌注治疗期间的轻微并发症，如排尿困难(MMC)、急症、(微)血尿、白细胞增多、发热达48h、虚弱和盗汗(卡介苗)等，并将其解释为有效性的证明[1,2]。

在我们的研究中，我们观察到MMC组的不良事件为34,7%，BCG组为77,4%。这种差异非常明显，比其他报告的研究要高得多。13例(38.2%)患者因在维持治疗期间出现毒性，不得不从BCG组切换到MMC组。在MMC组中，只有4例患者(5,6%)因为毒性而不得不中断治疗。我们还将这一事实解释为存在差异的毒性特征[3,4]。

当我们比较MMC(1,4%)和BCG(43,2%)的主要不良事件时，这种差异更加明显(见表2)。这些不良事件的单独汇编见表3。在我们的研究中，从灌注治疗到诊断不良事件的时间跨度为2到12个月。我们最近在网上发布了一些此类临床事件的例子(3)，包括诊断和治疗程序。

表2。毒性和临床趋势。REM缓解，转换治疗组，PR进展，Cx早期膀胱切除术，

	不良事件				终止		结果
	小		主要		n	％	状态	n	％
	n	％	n	％	5	6.9	快速眼动	61	84.7
丝裂霉素C1	25	34.7	1	1．4			开关	4	5.6
							公关	9	12.5
							残雪	9	12.5
							Tumorspecific死亡	4	5.6
波士顿咨询公司2	29	78.4	16	43.2	7	18.9	快速眼动	38	82.4
							开关	13	39.4
							公关	4	11.8
							残雪	4	11.8
							Tumorspecific死亡	1	2.9

¹mito-medac®,¹Urocin®,²BCG-medac®,²Immucyst®,²OncoTICE®)

表3。卡介苗治疗下的主要并发症(临床、影像学、组织学表现)。

本地化*	n
泌尿生殖本地化
膀胱炎granulomatosa	5
低容量膀胱	1
睾丸附睾炎	1
前列腺炎granulomatosa	4
输尿管远端狭窄	2
系统表现
肺炎	3.
肝炎granulomatosa	1

研究结果-肿瘤结果

肿瘤结果见表2。与两组之间的高毒性差异相反，在指征范围内，两组的肿瘤缓解率是相当的。进展率和膀胱切除术率(13%)具有可比性。106例患者中有5例(4.7%)死于肿瘤进展，其中2例死于肾[5]的尿路上皮肿瘤。

在我们的研究中，我们有意没有对患者进行随机化，因此我们只能根据他们的原发性TURB的日期来估计总生存率(图1,2)。因此，我们没有看到统计学上的显著性，但在临床平等方面有医学上的显著性。我们对肿瘤特异性生存率的分析(竞争风险分析，pepe - mori检验)显示，在5年随访中，两个研究组的结果相当——不可否认，本研究的幂次较低[6]。

图1所示。总生存期

图2。肿瘤特异性累积死亡率

以下对共病依赖生存率的分析显示两组之间存在分歧——MMC组的劣势(图3)。其原因可能是治疗方式的选择可能受到患者[7]共病的显著影响。

图3。共病引起的累积死亡率

结论

在一个私人诊所的真实情况下，我们回顾性分析了卡介苗和MMC辅助治疗非肌肉浸润性膀胱癌的药物不良事件的出现和变化。

即使严格遵守治疗频率和实施的指导方针，我们在BCG组中意外地发现，除了轻微不良事件外，还有一定数量的与临床相关的、需要药物或手术治疗的主要不良事件。我们建议对肉芽肿器官表现后的个体进展进行进一步的随访，以增加证据。

在卡介苗炎的情况下，表现方面决定了进一步的治疗。肉芽肿性嗜酸性粒细胞性尿囊炎应每天用异烟酸300mg治疗4周。如果这种治疗不足，每天加用利福平600mg，再坚持3个月。如果表现为尿路外，也可使用异烟酸和乙胺丁醇联合治疗3个月。如果出现肝、肺或泌尿生殖系统外症状，甚至出现脓毒症，应使用3种抗结核药物联合治疗超过6个月(INH, EMB, RMP) -可能也需要糖类固醇药物。

如果有必要延长卡介苗的暂停时间，则应考虑改用MMC (40mg或与热疗结合)，甚至应考虑进行膀胱切除术。

氟尼龙与糖皮质激素或在灌注前3天使用异烟酸预防性治疗，如今似乎已过时。

肿瘤随访所显示的数据应该在两种治疗方法的力量分布不均的情况下看待，但与私人实践中的现实相匹配——不可否认的是，不能与随机对照研究相比较。

参考文献

1. Arends TJH, Nativ O, Maffezini M, de Cobelli O, Canepa G，等(2016)比较膀胱内化疗热联合丝裂霉素C与杆菌Calmette-Guèrin辅助治疗中高危非肌肉浸润性膀胱癌患者的随机对照试验结果。欧元Urol69: 1046 - 1052。(Crossref］
2. Babjuk M, Böhle A, Burger M, Capoun O, Cohen D，等(2017)膀胱非肌肉浸润性尿路上皮癌的EAU指南:2016年更新。欧元Urol71: 447 - 461。(Crossref］
3. Böhm WDU, Koch R, Wenzel S, Wirth MP, Toma M (2018) Zur urogenitalen Klinik der lokalisierten/systemischen BCGitis。回顾Untersuchungen im direkten Vergleich zu Mitomycib C. Der Urologe, 2018年3月2日在线发表，https://doi.org/10.1007/s00120-018-0605-7
4. Lebentrau S, May M, Weckermann D, Speck T, Wick AK, Mathew M, Schostak M (2017) nicht - muskelinvurinom: risikostratefiziung与Befundweitergabe。Ergebnisse einer fragebogenstuddie和Vorstellung einer Softwarelösung。Der Urologe56: 194 - 201。
5. Martinez-Pineiro L, Portillo JA, Fernandez JM, Zabala JA, Cadiemo I，在el(2015):高危非肌肉浸润性尿路上皮膀胱癌患者3个月使用Calmette-Guèrin芽孢杆菌维持治疗并不优于标准诱导治疗:随机CUETO研究98013的最终结果。欧元Urol68: 256 - 262。(Crossref］
6. Pommier JD, Ben Lasfar N, Van Grunderbeeck N, Burdet C, Laouenan C，等(2015)膀胱内卡介苗杆菌治疗膀胱癌术后并发症:22例病例。感染Dis (Lond)47: 725 - 731。(Crossref］
7. Schaberg T, Bauer T, Castell S, Dalhoff K, Detjen A, et all (2012) emfehlungen zur治疗，Chemoprävention与结核化学预防德国医院医院(Zentralkomitee zur) Bekämpfung der Tuberkulose (DZK)，德国医院医院(Deutsche Gesellschaft) für气动与搏动医学(DGP)。Pulmologie 66: 133 - 171。