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人乳头瘤病毒，疫苗，汉斯·比伯斯坦，斯特凡尼亚·贾布隆斯卡，哈拉尔德·祖尔豪森

疫苗

自火星2020年以来，由于SARS-CoV-2，我们生活在一场大流行中。这种情况使我们想起过去的流行病(瘟疫)，迫使我们改变自己的行为。我们戴上面具，在建议的距离内偷偷摸摸，避开彼此。消毒液的销售已大大增加。在过去，在教堂里点燃巨大的香炉是为了预防瘟疫，教堂的房间里充满了芳香的烟雾。游行队伍在城镇和村庄中四处移动，前面有一个十字架，横幅和人们一边唱歌一边恳求:“主啊，救救我们脱离空气、饥饿、火灾和战争。”今天，我们相信疫苗能够阻止大流行。疫苗的发明是医学史上的关键时刻。

英国医生爱德华·詹纳(1796年)和法国人路易斯·巴斯德(1885年)是疫苗的先驱，我们无法想象没有他们的生活。随着时间的推移，针对许多疾病的疫苗出现了。

人类乳头状瘤病毒(HPV)感染生殖道是一种常见的现象，其表现包括生殖器疣、发育不良和癌。HPV与肛门生殖器癌的频繁关联是其在癌变中重要作用的有力指标，并引发了人们对通过接种HPV疫苗预防癌症的猜测[1,2]。

汉斯·比伯斯坦(Hans Biberstein, 1889 - 1965)率先提出了生产HPV疫苗的想法。他曾在布雷斯劳(现波兰弗罗茨瓦夫)的约瑟夫·雅达松部门工作。他和他的犹太学院被纳粹政权强迫离开德国。他去了美国，在那里他被任命为纽约研究生医学院纽约皮肤和癌症部门的学术职位。Biberstein最感兴趣的领域是对病毒性疣的研究，目的是开发疫苗。他确实用人类疣(平面疣、普通疣和尖锐湿疣)的材料制作了一种无菌疫苗，并对112名患者进行了皮内注射。在10次以上的注射后，75%的患者获得了治疗效果，通常完全或几乎完全消退。比伯斯坦将疣的干燥与“煎锅里的黄油”的变化进行了比较。所有的临床变异似乎都有相同的反应，这支持了他的假设，即它们具有共同的病因。

治疗效果也取决于疫苗所用材料的来源。从具有治疗抗性的疣制备的注射剂在临床上似乎更有效。Biberstein[3]认为“存在多种不同的病毒株，它们的免疫特性各不相同”。他在作品发表20年后回顾了自己的作品，以回应批评[4]。他早期的尝试和见解与今天几种有效的人乳头瘤病毒疫苗的可用性特别相关。

1972年，来自波兰华沙的波兰著名皮肤科医生Stefania Ginburg-Jablonska首次发现HPV与疣状表皮发育不良皮肤癌之间的联系[5]。1978年，来自法国巴斯德研究所的Gerhard north和Jablonska团队发现了导致皮肤癌的特定HPV病毒株[6]。由于这一成就，两人都在波恩获得了罗伯特·科赫奖。

1976年，德国科学家和病毒学家Harald zur Hausen发表了他关于HPV的著名假设。他与L. Gissmann共同探讨了HPV与宫颈癌的关系[7]。在1983年[8]和1984年，他和他的团队发现了两株HPV:宫颈癌细胞和疣中的HPV 16 DNA和HPV 11，并表明这两株HPV是宫颈癌的病因[8]。这一发现导致了针对HPV 16和HPV 18的两种预防性疫苗Gardasil和Cervarix的开发，这两种疫苗导致90%的生殖器疣[9]。

由于这一发现，Harald zur Hausen在2008年获得了诺贝尔生理学和医学奖。

参考文献

1. 韦兰德，王晓明(1997)乳头状瘤病毒在人类病理学中的流行病学、发病机制和致癌作用。Gross GE, Barrassco R(主编)，人类乳头状瘤病毒感染:临床图谱。Ullstein pp: 1-18。
2. Onon TS(2011)人类乳头瘤病毒、疣和癌症的历史:我们今天知道什么?妇产科最佳实践25日:565 - 74。［Crossref］
3. Biberstein H(1944)疣的免疫治疗。Arch Derm梅毒50: 12 - 24。
4. Biberstein H(1964):关于免疫治疗的研究。Hautarzt5:161 - 162
5. Jablonska S, Dabrowski J, Jakubowicz K(1972)以疣状表皮发育不良为模型研究乳头状病毒在肿瘤发生中的作用。癌症Res[32] 583-589 [Crossref］
6. north G, Jablonska S, Favre M, Croissant O, Jarzabek-Chorzelska M等(1978)疣状表皮发育不良病变中两种人乳头瘤病毒的特征。美国国家科学促进会75: 1537-41 [Crossref］
7. Gissmann L, Pfister H, zur Hausen H(1977)人乳头瘤病毒(HPV):四种不同分离株的特征。病毒学[76] 569-580 [Crossref］
8. Durst M, Gissmann L, Ikenberg H, zur Hausen H(1983)宫颈癌乳头瘤病毒DNA及其在不同地理区域肿瘤活检样本中的流行。美国国家科学促进会80: 3812-381.5 [Crossref］
9. Borysiewicz LK, Fiander A, Nimako M, Man S, Wilkinson GW等。(1996)重组牛痘病毒编码人乳头瘤病毒16型和18型。e6和e7蛋白作为宫颈癌的免疫疗法。《柳叶刀》347: 1523 - 1527。［Crossref］