介绍
在合成免疫系统细胞的生物介质中,为了响应病原体或其他信号,我们发现了趋化因子。它是一种特殊类型的细胞因子,其主要功能不是不同免疫细胞之间的通信,而是趋化性,即白细胞吸引到身体的特定位置。
趋化细胞因子可由多种细胞类型如单核细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞、成纤维细胞和内皮细胞在组织炎症过程中产生,以促进某些免疫细胞的发育,维持正确的淋巴细胞循环或吸引某种细胞类型到特定器官。具体来说,白细胞介素(白细胞分泌的细胞因子)受nf - κ B因子调节,nf - κ B因子也调节先天免疫和获得性免疫中基因的表达。
为了发挥它们的功能,一旦合成,白细胞介素就会与目标细胞膜上的特定受体结合,在那里它们被识别并解释为“召唤”或“招募”信号。对具体组织的吸引力是由于所谓的“趋化梯度”而实现的,即趋化因子的浓度梯度。通过这种方式,细胞从这种分子浓度最低的地方被吸引到它浓度最高的地方。
IL-8的作用
在主要的趋化因子中,有IL-8(或CXCL-8)。众所周知,它能够促进血液循环中的单核细胞和中性粒细胞与形成血管的内皮细胞的粘附,帮助它们从血液传递到炎症组织,这样它们就能发挥作用。例如,众所周知,这种分子在细菌感染中是必不可少的,它可以吸引中性粒细胞到感染部位,从而消除细菌。
然而,应该注意的是,这种细胞因子也与不同的病理有关。例如,已知它参与了动脉粥样硬化斑块中单核细胞的浸润,促进了动脉粥样硬化的过程。它还参与类风湿关节炎的炎症过程。同样,已知这种分子促进内皮细胞的血管生成,促进癌症的发展。
IL-8刺激抑制细胞因子信号抑制因子(SOCS)蛋白活性的基因。由于这种抑制,STAT-3转录因子和与肿瘤相关的巨噬细胞活性增加,有利于肿瘤细胞的迁移。stat3的激活还能促进肿瘤细胞的生长和存活。这是因为它刺激细胞周期调节蛋白,如细胞周期蛋白D1/D2,并激活抗凋亡蛋白,如:髓细胞白血病1 (MCL-1), b细胞淋巴瘤-特大(Bcl-XL)和x -连接蛋白(XIAP)。IL-8的另一个作用是通过激活血管内皮生长因子(VEGF),抑制p53肿瘤抑制基因的表达,诱导血管生成。
IL-8的诊断能力
肿瘤生物标志物是一种物质,它的存在表明细胞过程发生了变化。生物标志物可以是通常由正常细胞产生的物质,但在对抗疾病或响应肿瘤过程或由癌细胞本身产生时,其浓度会不断改变。大多数生物标志物是蛋白质,可以从血清、尿液、脑脊液或唾液等生物样品中获得。
近年来,越来越多的证据表明,IL-8是一种潜在的有用的生物标志物,可用于监测抗癌治疗后肿瘤负荷的变化,并具有预后意义。这是基于IL-8的血清浓度准确反映肿瘤细胞的活力,并与多种实体肿瘤的肿瘤负荷相关。这种数值的变化可以在抗肿瘤治疗开始时和治疗后进行检测,因此它可以作为评估抗血管生成和免疫治疗药物的有用平台。