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抽象的

摘要目的:研究代谢综合征(MS)女性绝经期代谢和内分泌紊乱的非药物矫正可能性。设计:根据所采用的方案将受试者分为5组，每组分为2个亚组，即轻度至中度绝经综合征(MPS)。

设置:估计卵泡刺激素(FSH)，黄体生成素(LH)，雌二醇，止血，血糖状况，脂质谱，格林试验。

参与者: 330名45-50岁绝经综合征(MPS)和多发性硬化症患者。

干预措施:标准疗法、物理疗法、balnetherapy、多种维生素和矿物质、物理疗法(振动疗法、色素疗法、melotherapy、芳香疗法、航空离子疗法)的各种组合。

主要结果测量:Mann-Whitney检验，Kruskal-Wallis标准，Wilcoxon标准。

结果:轻度MPS患者在使用物理治疗方案时，HOMA-IR下降50%，致动脉粥样硬化指数下降25%以上，INR水平上升4,0%以上，总Green评分下降40,0%以上。在中度MPS患者中，同时使用振动疗法、色素疗法、黑色素疗法、香薰疗法和空气离子疗法的综合治疗具有优势:HOMA-IR降低50,5%，致动脉粥样硬化指数降低30,5%，INR升高5,0%，Green量表总分降低40,0%。

结论:在多磺酸粘多糖和多发性硬化症患者中，使用物理治疗的非药物项目对内分泌系统功能、止血、碳水化合物和脂肪代谢有积极的影响，有助于降低心血管事件的风险。在多发性综合征的背景下，中度MPS，同时使用振动疗法，色素疗法，蜜糖疗法，芳香疗法和空气离子疗法的方案具有优势。

关键字

更年期综合征，代谢综合征，代谢和内分泌紊乱，心血管风险

的缩写列表

人工智能:atherogenicity指数;BMI:身体质量指数;红外光谱:胰岛素抵抗;HOMA-IR -稳态模型评估-胰岛素抵抗FSH:促卵泡激素;LH:促黄体激素;MHT:更年期激素治疗;议员:更年期综合症;女士:代谢综合征;TS:总胆固醇; HDL: high-density lipoprotein cholesterol; LDL: low-density lipoprotein cholesterol.

介绍

生殖功能消失的生物学过程与妇女身心健康恶化、社会适应不良和生活质量下降有关[1,2]。目前，更年期是MS的预测指标，也是心血管并发症的高危因素[3,4]。甲状腺功能障碍是心血管风险增加的一个重要因素，其发生频率在绝经期增加[5,6]。更年期过渡期间的激素重组为皮下脂肪层的再分配创造了条件，特别是在腹部-内脏区域和MS的形成[7- 11]。研究令人信服地表明，肥胖是一种慢性全身性炎症，可触发胰岛素抵抗(IR)、多器官代谢功能障碍、血小板活化和内皮应激，从而决定了心血管并发症的高风险[12-16]。女性代谢综合征(MS)的出现会加重代谢和内分泌紊乱以及绝经的主观性症状[17,18]。绝经激素治疗(MGT)在治疗病理性绝经中的主导作用已经确立[19,20]，但其代谢和肿瘤安全性仍存在争议[21-23]。如果MGT有禁忌症或女性拒绝使用，无论从缓解主观更年期症状的角度，还是从预防心血管并发症的角度，在不使用雌激素孕产药物的情况下提供有效的医疗护理都是一个严重的问题。

工作目的：研究多峰非药物计划矫正代谢综合症患者中更年期疾病的效果在代谢和内分泌障碍上的日期血管过渡期间。

材料和方法

材料：这项研究得到了莫斯科国立第一医科大学当地伦理委员会的批准，符合国际伦理要求，包括330名知情自愿同意的妇女。随机分为5组，每组根据格林更年期综合征量表(GCS)[24]中更年期综合征(MPS)的严重程度分为2个亚组:A组为轻度MPS(1-11分)，B组为中度MPS(12-19分)(表1)。

表1。研究设计

注意:A组为轻度更年期综合征，B组为中度更年期综合征

集团	我		2		3		4		V
子群	IA	IB	花絮	IIB	iii a	希望	伊娃	体外受精	弗吉尼亚州	VB
n	32	38	30.	29	34	32	36	34	38	37
治疗方法	基本治疗 喝浴疗法 治疗性运动 多种维生素和矿物质 芳香疗法 Ionotherapy Melotherapy 振动疗法 染色疗法		基本治疗 喝浴疗法 治疗性运动 多种维生素和矿物质 芳香疗法 Ionotherapy Melotherapy 振动疗法		基本治疗 喝浴疗法 治疗性运动 多种维生素和矿物质 芳香疗法 Ionotherapy Melotherapy 染色疗法		基本治疗 喝浴疗法 治疗性运动 多种维生素和矿物质		基本治疗

各组的年龄、社会特征和身体状况没有差异。所有患者均给予自愿知情同意纳入标准:45-50岁(平均年龄47.5±3.5岁)、处于更年期过渡期的女性;最初MS的存在，根据全俄罗斯心脏病学家科学协会专家的建议诊断和治疗代谢综合征[25]，MS的处方从2年到5年;轻度和中度MPS，一种典型的复杂形式(在MS背景下);回忆中没有MGT;没有甲状腺的初始疾病。排除标准:女性是否有:严重精神障碍;酒精和药物依赖;心血管系统的急性疾病;急性炎症性疾病; bleeding and propensity to them; malignant or unverified neoplasms; tumors in the growth stage or in a state requiring surgical treatment; signs of severe organ failure; the presence of initially impaired thyroid function according to hormonal examination; the presence of intestinal dysbacteriosis of the 3 degrees of severity; the presence of diabetes mellitus; the presence of vaginitis; individual intolerance to physical factors and / or components of vitamin and mineral products.

治疗方法：所有组均采用基础治疗，包括生活方式正常化、睡眠、饮食治疗和增加体力活动。治疗原则：个性化方法、及时实施事件、持续饮食治疗、改变生活方式（所有患者均积极戒烟）.在存在动脉高血压的情况下，患者接受标准抗高血压治疗（每天一次口服莫索尼定200微克）。

基本治疗。根据个体主交换计算减食量:OO = (0,0342 × M + 3,5377) × 240，其中OO -主交换值(千卡)，M -体重(kg)。建议每天进食5-6次，同时食量小。饮食包括含有复杂碳水化合物(谷物、水果、蔬菜)的食物，富含膳食纤维，限制使用简单碳水化合物，饱和脂肪，食盐每天最多3克，不允许饮用咖啡、酒精。

体重指数(BMI)计算公式为:BMI=体重(kg) /体长2 (m2)。对饮食日记进行分析。饮食的总能值是根据每克千卡的标准热量系数计算的:蛋白质和碳水化合物为4千卡，酒精为7千卡，脂肪为9千卡。

体育活动的建议考虑到健康状况，在良好的耐受性范围内。每天在新鲜空气中散步30分钟。所有患者均积极戒烟，观察作息规律。基本处理是连续进行的。

饮用balnetherapy:饭前30分钟在室温下摄取体积为180-300毫升(每1公斤体重3毫升)的“Essentuki(第4号)”矿泉水。疗程为4周，3个月后进行第2个疗程。

治疗性锻炼:采用每日晨操10-15分钟，盆底锻炼(凯格尔锻炼)，以加强尿道周肌、阴道周肌、肛门括约肌，增加膀胱[26]功能容量为目的。

理疗:采用多因素理疗单元“Spectra Color SPA System”(美国“Sybaritic Inc.”)。一般振动治疗:振动频率10 - 60hz，振幅增加至7mm，振动频率增加8-10秒，15分钟。音乐疗法:30分钟内听轻松的旋律。

芳香疗法：通过四通道系统，在胶囊内喷涂芳香油：Lavandula Officinalis，Foeniculum Vulgare。进行全谱色疗法30分钟，波长为760至400nm。选择性色疗法：施加绿灯30分钟，波长为530 nm。脸部被吹入电离的冷空气，其主要离子占据了30分钟。在胶囊内部，创建了一个特殊的个人舒适的小气候。温度范围25-30°C。带有支撑垫的轮廓床允许患者采取最舒适且放松的位置。物理治疗设施的会话“光谱彩色水疗系统”每周举行两次，持续30分钟，这是10个课程。在3个月内重复课程。在观察期间共有20个程序。

维生素和矿物质:22种平衡成分(“更年期®”，“Vitabiotics Ltd.，英国)和碳酸钙与钙骨化醇(维生素D3)(钙-D3 Nycomed, Nycomed Pharma，挪威)。绝经®每天服用1粒胶囊，餐中或餐后服用。疗程为6个月。“钙-D3 nicomed”，含碳酸钙1250 mg(相当于元素钙-500 mg)，谷钙化醇(维生素D3) 5 mcg (200 IU)，口服1片，每日2次，连续1个月，3个月重复疗程。

表2。促卵泡激素(mMe/ml)水平的动态

子群	M±S, 之前	M±S, 3个月	M±S, 6个月	P (以前- 3个月)	P (前- 6个月)
IA	66,92 ± 30,50	58,98 ± 31,67	78年51岁的41±31日	0, 0183	< 0, 0001
花絮	64年,57±30、30	84年57 65±31日	51岁,34 43±31日	0, 0208	< 0, 0001
iii a	66、88±30、67	59、90±32 50	54岁的08年±31日29	0, 0162	< 0, 0001
伊娃	68、76±30、73	64、66±31日28	59岁的57±15日29日	0,0227	< 0, 0001
弗吉尼亚州	67、70±30 33	68年,26±70	70年,26±35,23岁	0, 5534	0, 9273
IB	88年,38岁的80±32	96年,47岁的78±31日	69年71 67±31日	0,0237	< 0, 0001
IIB	85年,10±33,21岁	77,61 ± 31,32	70年,12±30,49	0, 0222	< 0, 0001
希望	83年,32岁的55±04	76年,36±30,55	69、75±30 51	0, 0183	< 0, 0001
体外受精	83,38±31,93	80年,67±73	73年,39±31、32	0, 0610	< 0, 0001
VB	81年82 64±31日	83,23 ± 32,47	84年,82±33,31岁	0, 9875	0, 0008

调查方法:使用血液分析仪“CELL - dyn17002”(Abbott，美国)进行一般血液分析。采用全自动酶免疫分析法“NexGen”(“ADALTIS”，意大利)，采用“Alcor Bio”(俄罗斯)试剂盒检测血清中卵泡刺激素(FSH)和促黄体生成素(LH)水平。采用ELISA诊断试剂盒(DRG，德国)研究雌二醇水平。使用美国“acl9000”凝血仪(“instrument LABORATORY”，USA)，使用同一公司的试剂，研究血浆中纤维蛋白原、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间、凝血酶时间，国际标准化比(INR)采用以下公式测定:

INR =(患者凝血酶原时间)/正常平均凝血酶原时间^{三军情报局}ISI (International Sensitivity Index of thromboplastin)是所使用血栓活素敏感性的指标，相对于国际标准使其标准化。测定了哈格曼依赖性纤溶(Arkhipov A. G.， Eremin G. F.， 1985)。用乳胶免疫比浊法测定c反应蛋白(CRP)。

使用“Konelab 30”(“Thermo Fisher SCIENTIFIC”，芬兰)自动选择生化分析仪和“BioSystems”(西班牙)标准试剂进行生化血液测试，包括测定血糖、血脂谱(ТS)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)，甘油三酯)。测定动脉粥样硬化指数(AI):

Ai = (Тs-hdl) / hdl;其中AI为动脉粥样硬化指数，ТS为总胆固醇(mmol/l)， HDL为高密度脂蛋白(mmol/l)。

使用“DRG”（美国）公司的试剂，在微孔板阅读器“Multiscan-EX”（“Labsystems”，芬兰）上测定免疫反应性胰岛素的浓度。为了测定胰岛素抵抗，使用HOMA-IR（稳态模型评估-胰岛素抵抗）模型。使用以下公式计算指数：

HOMA-IR =空腹血糖(mmol/l) x空腹胰岛素(Mme/l) /22.5 (Matthews D. R.， 1985)。

统计分析

样本量没有事先计算。使用应用软件包Statistica 10(“StatSoft Inc”，美国)和SAS JMP 11(“SAS”，美国)进行统计数据处理。两组在定量量表上的比较采用非参数Mann-Whitney检验。定量量表上的比较采用非参数标准Kruskal-Wallis。定量指标的描述采用平均值和标准差，格式为“M±σ”。采用非参数Wilcoxon准则对两个时段比较的指标进行动态分析。在误差概率水平0,05确定统计学显著性水平。

结果

这项研究的结果是:发现在温和的女性议员早期绝经期的过渡时期,FSH和LH水平更高,和雌二醇水平较低而相应的指标与温和的女性国会议员,这表明更明显违反下丘脑-垂体-卵巢。

在轻度MPS患者中，激素背景最显著的阳性变化出现在使用复合理疗(复合理疗I、II和III)时，治疗3个月后促性腺激素显著下降，雌二醇显著增加。FSH水平见表2(表2)

IA亚组治疗3个月后FSH水平下降11.9% (p= 0.0183)， 6个月后IIA亚组FSH水平下降23.2% (p< 0.0001)， IIA亚组FSH水平分别下降10.7% (p= 0.0208)和20.3% (p< 0.0001)， IIIA亚组FSH水平分别下降10.4% (p= 0.0162)和19.1% (p< 0.0001)。IVA亚组FSH的显著回归分别为6 0% (p=0,0227)和14 0% (p<0,0001)，但与IA亚组差异有统计学意义。VA亚组FSH水平无明显变化，但有升高趋势。温和派议员患者当中,最重要的减少FSH在子组IB, IIB和希望:在子群IB 3个月后,11日,6% (p = 0, 0237), 19岁,6个月的治疗后3% (p < 0。0001),分别在子群IIB 8, 8% (p = 0, 0222)和17岁的6% (p < 0。0001),在小组希望通过8中,6% (p = 0, 0183)和16日5% (p < 0, 0001)。在IVB亚组中，FSH水平在治疗6个月后显著下降了12.0% (p<0.0001)，但显著低于IB亚组的相应指标。

LH水平见表3。IA亚组在治疗3个月后19.6% (p= 0.0109)，治疗6个月后25.6%，IIA亚组分别18.4% (p= 0.0069)和250% (p< 0.0001)， IIIA亚组分别17.1% (p= 0.0127)和23,0% (p< 0.0001)，亚组间差异无统计学意义(表3)。

表3。黄体生成素水平动态(mMe/ml)

子群	M±S, 之前	M±S, 3个月	M±S, 6个月	P (以前- 3个月)	P (前- 6个月)
IA	23日,87±5,93	71年19日19±6日	76±6、12	0, 0109	< 0, 0001
花絮	23日,47±5,49	19日15±6,83年	61±6,44岁	0, 0069	< 0, 0001
iii a	23日,49±6,02	19日,48±75	18日,25±10 6日	0,0127	< 0, 0001
伊娃	24日,53±5,92	23日,39±5,51	21日65±5,99	0, 0525	< 0, 0001
弗吉尼亚州	24岁,47±5,72	25,39 ± 5,61	27,45±4,70.	0, 0938	< 0, 0001
IB	29,84 ± 6,01	24,97±7,43.	22日,17岁的70±8	0, 0181	< 0, 0001
IIB	29日04±5,50	26日,39±7,48	23日,39±8,33	0, 1358	< 0, 0001
希望	28日,41±5,75	26日,41±7,00	22,74±8,07	0,1054	< 0, 0001
体外受精	27日,97±6,02	27日,42±6,49	26,85 ± 5,39	0, 2074	0,0404.
VB	28日,27日±5,58岁	28日71±6日08年	37岁的30±5,09年	0, 3613	< 0, 0001

在IVA亚组中，在治疗6个月后检测到有统计学意义的LH回归- 11.7% (p<0,0001)，但这一指标与IA亚组显著不同。值得注意的是，在VA亚组中，LH水平显著增加了12.2% (p<0,0001)。在中度MPS患者治疗3个月后，只有IB亚组的LH -水平显著下降16.3% (p= 0.0181)。6个月后，IB亚组的LH水平下降23.9% (p<0.0001)， IIB亚组的LH水平下降19.4% (p<0.0001)， IIIB -亚组的LH水平下降20.0% (p<0.0001)， IIIB -亚组的LH水平下降幅度较小，为4.0% (p= 0.0404)。值得注意的是，VB亚组的LH水平显著增加了7.4% (p< 0.0001)。

表4显示雌二醇水平。在IA、IIA、IIIA和iva亚组治疗6个月后雌二醇显著升高，分别为22.3% (p= 0.0084)、18.1% (p= 0.0208)、18.3% (p= 0.0005)和11.1% (p= 0.0113)(表4)。

表4．雌二醇水平动力学(pmol / l)

子群	M±S, 之前	M±S, 3个月	M±S, 6个月	P (以前- 3个月)	P (前- 6个月)
IA	113、83±71	126、04±65、67	139,17 ± 77,87	0, 5168	0, 0084
花絮	119年,28±66	125年,48±60,31日	140年,86±73、85	0,7057	0, 0208
iii a	114年,07年±65	119,33±59,40	134年,88±73、78	0, 2401	0, 0005
伊娃	112年,18±52岁,94	114年,19±73	124,59 ± 64,78	0, 8110	0, 0113
弗吉尼亚州	115,18±55,82	115,42±56,26	118、69±59 59	0, 8625	0, 7394
IB	83年,88±34,03	90,10±41,12	93年,06±79	0, 7368	0, 0993
IIB	88年,55±35,03	92年,38岁的23±49	94,65±41,14	0, 5782	0, 1950
希望	91年,20±36岁,45岁	94年,34 39±50	98年,25±43,29岁	0, 8688	0,1786
体外受精	90,29 ± 34,78	92年,31±92	94、66±39岁,16岁	0, 7959	0, 2759
VB	90年,76±35岁,09年	88年,63±89	88年,08年±33岁的16	0, 4932	0, 1012

然而，这些亚组之间没有显著差异。VA亚组雌二醇水平无明显变化，指标与IA亚组指标有显著差异。

在中度MPS患者中，IB、IIB、IIIB和IVB亚组中雌二醇水平升高，不可靠。VB亚组雌二醇水平下降，但无统计学意义(表5)。

表5所示。体重指数(BMI)动力学

子群	M±S, 之前	M±S, 3个月	M±S, 6个月	P 之前 - 3个月	P 6个月前
IA	36,15 ± 1,02	31日88±98	29日,99±78	0, 0109	< 0, 0001
花絮	36,14 ± 0,90	32、13±2 28	61±2,19	0, 0183	< 0, 0001
iii a	35,99±0,84	32岁,38岁的68±2	80±2,39岁	0, 0449	< 0, 0001
伊娃	36岁,08年±0,77	33岁的12±2,28	31日75±2,28	0, 0525	< 0, 0001
弗吉尼亚州	98±0,91	34,33±2,55.	34岁39±2 32	0, 1300	0, 0723
IB	36岁,45±0,79	32,73 ± 1,58	30,88 ± 1,66	0,0136	< 0, 0001
IIB	36岁,50±1,15	32, 93±14所示	31日,17±1,52岁	0,0129	< 0, 0001
希望	36岁,46±0,93	32, 89±80	31日,42±1,82	0, 0109	< 0, 0001
体外受精	36岁,51±1,15	33岁的08年±2,10	31日88±61	0, 0112	< 0, 0001
VB	48岁的36±0,93	35,78±1,94	35岁,16±1,97	0, 7304	0, 0929

体重指数:BMI如表5所示。起初，A亚组的平均BMI为36,07±0,89,B亚组的平均BMI为36,48±0,99 (p=0,0045)。在轻度MPS患者中，IA亚组治疗3个月后BMI回归为11.8% (p= 0.0109)， 6个月后BMI回归为17.0% (p<0.0001)， IIIA亚组BMI回归为11.1% (p= 0.0183)和15.3% (p<0.0001)， IVA亚组BMI回归为8.2% (p= 0.0449)和14.4% (p<0.0001)， IVA亚组BMI回归为8.2% (p= 0.0525)和12.0% (p<0.0001)。VA亚组的BMI回归最低:治疗3个月后为4.6% (p=0,1300)，治疗6个月后为4.4% (p=0,0723)。温和派议员,患者体重指数降低是:在子群IB 3个月的治疗后,10 2% (p = 0, 0136), 6个月的治疗后,15日3% (p < 0.0001),分别在子群IIB, 9日6% (p = 0, 0129)和14岁的6% (p < 0, 0001),在小组希望- 9,8% (p = 0, 0109)和13岁的8% (p < 0。0001),在子群IVB - 9司长委任,4% (p = 0, 0112)和12,7% (p < 0, 0001)。在VB亚组中，BMI下降没有显著性意义——分别下降1.9% (p= 0.7304)和3.6% (p= 0.0929)。

止血：研究发现，与轻度MPS患者相比，中度MPS患者的血液嗜血栓特性更明显，表现为INR、APTT值较低，血小板水平较高，XIIA依赖性纤溶。

温和的议员,患者的血小板数量(表6)显著降低子组治疗3个月后IA和花絮——4 24% (p = 0, 0048)和3 83% (p = 0, 0005),分别在6个月的治疗后,有显著回归子组IA的指示器,花絮和iii a - 5 41% (p < 0, 0001),4、11% (p<0.0001)和1,79% (p=0,0008)。没有发现显著变化子组IVA和VA。患者中度CS,显著减少的数量trombocytes治疗3个月后被发现只有在子群IB 1, 23%, 6个月后治疗组IB和IIB - 2, 17% (p = 0.0127),分别为04% (p = 0, 0222)。在IIIB和IVB亚组中，该指标没有显著变化。VB亚组的血小板数量略有增加，但这并不可靠。

表6所示。“血小板”指标动态分析，х10^3./毫米^3.»

子群	M±S, 之前	M±S, 3个月	M±S, 6个月	P 之前 - 3个月	P 6个月前
IA	285、96±2,06	273,84 ± 2,27	270、50±2、66	0, 0048	< 0, 0001
花絮	284年,72±66	273年,82±61	273、02±2 43	0, 0005	< 0, 0001
iii a	285年,63±97	284年,38±2,57	280年,49±2 35	0, 4788	0, 0008
伊娃	286、79±2、29	284年,89±3,00	284年,34岁的24±2	0, 1395	0, 0762
弗吉尼亚州	285、13±2、66	284、03±2 50	284年,07年±2,66	0,7831	0, 6475
IB	286年,26±61	282年,75±78	280年,05年±2,17岁	0, 0207	0,0127
IIB	287年,80±2,24岁	285,39±2,58	284,82±2,111	0, 1118	0, 0222
希望	285年01±2,24	284年,38±2,85	284年,08年±2,18岁	0, 9394	0, 3679
体外受精	287,08 ± 3,33	286年,12±2,65	284年,55±2,74	0, 7000	0,0897
VB	285年,84±76	287年,74±77	288年,23±2,32	0, 0327	0, 0170

IA亚组在治疗3个月后，INR水平相对于基线显著增加了4% (p= 0.0142)，在治疗6个月后，INR水平显著增加了5% (p= 0.0041)。在IIA和IIIA亚组中，治疗6个月后INR分别下降了4,0% (p= 0.0028)和4,0% (p= 0.0206)，差异有统计学意义。在中度MPS患者中，只有IB亚组在治疗6个月后INR显著增加- 5,1% (p=0, 157)。在两组IV中，INR水平略有升高，但相对于基线无显著性升高。V组两亚组的INR水平也无显著变化(表7)。同时，各指标与I组相似指标有显著差异。

表7所示。INR水平的动态（0,84-1,15）

子群	M±S, 之前	M±S, 3个月	M±S, 6个月	P 之前 - 3个月	P 6个月前
IA	1, 00±0,02	1,04±0,03	1, 05±0,03	0,0142	0, 0041
花絮	0, 99±0。03	1, 01±0,03	1, 03±0,03	0,2883	0, 0028
iii a	0, 99±0,04	1, 02±0,03	1, 03±0,04	0, 2074	0, 0206
伊娃	1, 01±0,04	1, 01±0,04	1, 02±0,03	0, 8518	0, 0841
弗吉尼亚州	0, 99±0。03	0, 97±0。03	0, 99±0。03	0,2642	0, 9407
IB	0, 97±0,04	1 00±0。03	1, 02±0,03	0,3924	0,0157
IIB	0, 97±0,04	0, 99±0。03	0, 99±0,02年	0, 2915	0, 4382
希望	0, 97±0,02年	1, 01±0,03	1 00±0。03	0, 0580	0,1054
体外受精	0, 98±0,02年	0, 99±0。03	1 00±0。03	0, 3787	0, 3149
VB	0, 98±0。03	0, 99±0,04	0, 98±0。03	0,5641	0, 9384

APTT水平的动态如表8所示。在IA、IIA和IIIA亚组患者中，治疗3个月后APTT显著增加，治疗6个月后分别增加1,8%（p=00183）、1,5%（p=00303）和1,1%（p=00231），增加3,2%（p<00001）、2,7%（p<00001）和2,3%（p<00001），亚组之间的差异无统计学意义。在IVA亚组中，治疗6个月后APTT指数显著增加0.8%（p=00036）。在中度MPS患者中，IB和IIB亚组治疗3个月后APTT分别显著增加1,6%（p=00271）和0,9%（p=00062）。治疗6个月后，IB亚组APTT增加3,3%（p<00001），IIB亚组增加1,2%（p=00002），IIIB亚组增加1,1%（p=00063）。在IVB亚组中，治疗3个月后APTT水平增加0.9%（p=00112），但6个月后，该指标与初始指标无显著差异。在第五组的两个亚组中，APTT没有显著变化（表8）。

表8所示。APTT水平动态，秒（24,0-35,0秒）

子群	M±S, 之前	M±S, 3个月	M±S, 6个月	P 之前 - 3个月	P 6个月前
IA	26,86±0,14	27日,34±0,13岁	27、71±0 15	0, 0183	< 0, 0001
花絮	26,81±0,17	27日,21日±0,16岁	27,52 ± 0,16	0, 0303	< 0, 0001
iii a	27,00 ± 0,13	27日,17岁的30±0	27、62±0 16	0,0231.	< 0, 0001
伊娃	27日01±0,12	27日,17岁的04±0	27日,21日±0,16岁	0,6729	0, 0036
弗吉尼亚州	26日,19 90±0	26,86±0,15.	27日,17岁的02±0	0, 7394	0,3967
IB	25日,17岁的11±0	25,51 ± 0,13	94±0,13岁	0, 0271	< 0, 0001
IIB	25日,31日±0,13岁	现年54岁的25±0,14	25日,60±0,16岁	0, 0062	0,0002.
希望	25日,21日±0,18岁	25 30±0,14	25日,49±0,15	0,6501	0, 0063
体外受精	25日,31日±0,18岁	现年54岁的25±0,13岁	25,48 ± 0,17	0, 0112	0, 1175
VB	25,14±0,19.	25日02±0,15	99±0,15	0, 1764	0, 1898

最初，在多发性硬化症的背景下，MPS患者的纤溶系统活性受到抑制，与轻度MPS患者相比，中度MPS患者的纤溶系统活性更明显。xia依赖性纤溶水平见表9。治疗3个月后，IA亚组xiia依赖性纤溶水平显著降低13.5% (p=0 0234)。6个月后，IA、IIA和IIIA亚组的下降有统计学意义:分别为21.3% (p= 0.0001)、14.4% (p= 0.0014)和17.7% (p= 0.0019)。值得注意的是，这些亚组之间的差异没有统计学意义。在IVA亚组6个月后，xiia依赖性纤溶水平显著降低了9.8% (p=0,0350)，但该指标明显高于IA亚组。

表9所示。XIIA依赖性纤溶水平的动力学，分钟（5-12分钟）

子群	M±S, 之前	M±S, 3个月	M±S, 6个月	P 之前 - 3个月	P 6个月前
IA	11、16±0,88	9,66±1,21.	78±0,66	0,0234	0,0001.
花絮	11、10±0 99	10,50 ± 0,78	9, 82±0	0,4564	0, 0014
iii a	11,15 ± 1,21	9,94±1,28	9,18±1,00	0, 0743	0, 0019
伊娃	11,03±1,03	10,61 ± 0,96	9,94±1,17	0, 6486	0, 0350
弗吉尼亚州	11日24±0,91	79±1,02	82年61±0	0, 5534	0,1516
IB	11、27±1、12	9, 95±1,08年	9日21±1,07年	0,3666	0,0470.
IIB	11、21±1 18	10, 82年03±0	9日,41±1,15	0,1233	0, 0053
希望	11,19±1,15.	10日31日±1,03	9日,34±0,90	0, 2441	0, 0014
体外受精	11日,26日±0,90	71±1,06	82±1,29岁	0, 7959	0, 0325
VB	11,14±1,18	11,00 ± 0,82	96年97±0	0, 7969	0,9245

在中度MPS患者亚组中，IB、IIB、IIIB和IVB亚组治疗6个月后XIIA依赖性纤溶水平显著降低，分别降低18,3%（p=00470）、16,1%（p=00053）、16,5%（p=00014）和12,8%（p=00325）在第V组的两个亚组中，XIIA依赖性纤溶水平在统计学上没有显著变化。

两组治疗6个月后纤维蛋白原均有显著回归(表10)。

表10。纤维蛋白原水平动态，g/l (2.0-4.0 g/l)

子群	M±S, 之前	M±S, 3个月	M±S, 6个月	P 之前 - 3个月	P 6个月前
IA	4, 08年±0,24	3 72±0 14	3, 41±0,15	0,1510	< 0, 0001
花絮	4, 07年±0,26岁	3 83±0 16	3, 17岁的53±0	0, 1947	< 0, 0001
iii a	4, 05年±0,26岁	3 81±0 12	3 62±0 16	0, 2759	< 0, 0001
伊娃	4,09 ± 0,34	3,93±0,14	3, 73±0,25	0, 4101	0, 0005
弗吉尼亚州	4, 08年±0,32	17岁的99±0	85±0,21岁	0, 7615	0,0655
IB	4, 27日±0,28日	3 84±0 12	17岁的64±0	0,3417	< 0, 0001
IIB	4、25±0,30	4,01 ± 0,14	3 79±0 14	0,2306	< 0, 0001
希望	4,28 ± 0,29	3 94±0 12	3, 82±0。15	0, 1644	< 0, 0001
体外受精	4、24±0,22岁	4、04±0 16	94±0,21岁	0, 3787	< 0, 0001
VB	4, 28±0、30	4、17±0 14	4, 08年±0,26岁	0, 6838	0, 0591

炎症标记物:纤维蛋白原水平下降最显著的是IA、IIA和IIIA亚组，分别为17.1% (p<0,0001)、14.6% (p<0,0001)和12.2% (p<0,0001)， IB、IIB和IIIB亚组分别为16.3% (p<0,0001)、11.6% (p<0,0001)和11.6% (p<0,0001)。比较I、II、III组相似亚组间的指标，差异无统计学意义。在IVA亚组中，纤维蛋白原水平在治疗6个月后显著下降了9.8% (p= 0.0005)，在IVB亚组中下降了7.1% (p< 0.0001)。VA和VB亚组的纤维蛋白原水平没有显示出统计学上令人信服的下降。值得注意的是，在轻度MPS患者中，IV组和V组的各项指标均与i组有显著差异，各组治疗6个月后CRP水平均明显下降(表11)。

表11所示。c反应蛋白(mg/l) (0- 5,0 mg/l)的动态

子群	M±S, 之前	M±S, 3个月	M±S, 6个月	P 之前 - 3个月	P 6个月前
IA	4、44±0 42	88±0,28	63±0,29岁	0, 0713	< 0, 0001
花絮	4, 38±0,40	4, 05年±0,35	75±0,36	0, 3797	0, 0014
iii a	4, 44±0,41岁	4, 02年±0,33	34岁的81±0	0, 1076	0, 0038
伊娃	4、36±0 40	4、15±0,37	96±0,41岁	0, 5751	0, 0089
弗吉尼亚州	4, 34岁的41±0	4、19±0 31	4、02±0 39	0, 2812	0,0455
IB	4, 45±0,50	89±0,23岁	66±0,29岁	0, 1953	0, 0008
IIB	4, 45±0,47岁	4, 05年±0,29岁	73±0,28	0, 0912	0,0001.
希望	4, 46±0,45	4, 07年±0,36	78±0,41岁	0, 2627	0, 0048
体外受精	4, 44±0,48	4、16±0,28	4 00±0 39	0,2576	0, 0066
VB	4, 48±0,46岁	4 30±0 32	4、14±0 40	0, 7753	0, 1637

在I、II和III组治疗6个月后观察到CRP最显著的回归:IA、IIA和IIIA亚组:分别为18.2% (p< 0.0001)、14.4% (p= 0.0014)和14.2% (p= 0.0038)， IB、IIB和IIIB -亚组分别为17.8% (p= 0.0008)、16.2% (p= 0.0001)和15.2% (p= 0.0048)。在IVA和IVB亚组中，治疗6个月后CRP分别下降了9.2% (p= 0.0089)和9.9% (p= 0.0066)，差异有统计学意义，而在这些亚组中，CRP水平明显高于i组相同亚组。CRP水平显著降低8,8% (p=0,0455)，但与IA亚组相比显著升高。VB亚组CRP下降7.6%，但无统计学意义(p=0,1637)，且与使用物理治疗的IB、IIB和IIIB亚组差异显著。

Сarbohydrate与脂肪代谢:HOMA-IR水平的动态如表12所示。IA亚组的HOMA-IR水平在治疗3个月后回归显著，达到250% (p= 0.0496)， 6个月后达到54.2% (p< 0.0001)。治疗6个月后，IIA、IIIA和IVA亚组显著降低:分别为基线水平的49.3% (p< 0.0001)、49.7% (p< 0.0001)和387% (p< 0.0001)。I、II、III组的A亚组(物理治疗)治疗6个月后HOMA-IR恢复正常。值得注意的是，这些亚组间HOMA-IR指数没有显著差异，但在治疗6个月后，IV组(未使用物理治疗)的A亚组HOMA-IR指数显著高于这些组。仅IB亚组的HOMA-IR指数在治疗3个月后显著下降22.9% (p= 0.0430)，而在治疗6个月后，与IB亚组的IIB亚组一起，HOMA-IR指数出现了静态显著下降。IB亚组中IIIB和IVB分别为50.5% (p<0,0001)和36.8% (p<0,0001)， IIIB亚组中IIIB为372% (p<0,0001)， IVB亚组中IVB为320% (p<0,0001)。然而，仅在IB亚组中度MPS患者中，HOMA-IR指数在治疗第6个月时达到了正常值(2,68±0,20)。与此同时，两组治疗6个月后HOMA-IR水平均无显著变化，且显著高于其他组。

表12。HOMA-IR水平的动态(常模<2,7)

子群	M±S, 之前	M±S, 3个月	M±S, 6个月	P 之前 - 3个月	P 6个月前
IA	5、15±0,70	3、76年86±0	2, 36±0,21岁	0, 0496	< 0, 0001
花絮	4, 99±0,79	4、69年01±0	2, 53±0,21岁	0,2883	< 0, 0001
iii a	5、11±0,70	4、86年03±0	2, 57±0,21岁	0, 4013	< 0, 0001
伊娃	5,06 ± 0,77	4, 43±0,68	3,10 ± 0,51	0, 5264	< 0, 0001
弗吉尼亚州	4, 98±0,64	4, 58±0,77	4, 21±1,19	0, 9992	0, 2990
IB	5, 41±0,84	4、17±0,68	2, 68±0	0,0430.	< 0, 0001
IIB	5, 38±0,57	4,65±0,78	3、40±0,57	0, 1635	< 0, 0001
希望	5, 43±0,80	4, 64±0,69	3, 41±0,51	0,1510	< 0, 0001
体外受精	5、38±0,79	4, 87±0,85	3、90年66±0	0, 6749	< 0, 0001
VB	5, 34±0,61	5,04±0,60	4,74±0,83	0, 5166	0, 2340

脂质图的研究表明，由于脂质的致动力分数（主要是甘油三酯）的降低，AI的消退发生。在治疗6个月后，所有研究组的两种亚组中，AI的降低都是显着的（表13）。然而，当使用包含物理治疗的治疗复合物时，该指标最显着地降低：在治疗3个月后的亚组Ia（P = 0.3679），在6个月的治疗后31,2％（P <0,0001）分别在亚组IIa中 - 亚组IIA的12,6％（p = 0.2480）和26,5％（p = 0,0002），在亚组IIIa - 递别12,7％（P = 0,4013）和28,8％（P <0,0001），亚组之间的差异不可靠。在3个月的治疗后，IVA亚组中AI的回归为10,4％（p = 0,1292），在6个月22,3％（p = 0,0001），在VA亚组7,6％（p= 0,2502）和17,0％（P = 0,0007），而与IA，IIA和IIIa子组相比，VA亚组中的AI值显着高。在中等MPS的女性亚组中，在亚组IB中观察到脂质曲线的最明显的阳性转化，其在治疗3个月后的14,7％（P = 0.0993）后在IA减少（P = 0.0993）中表达6个月的治疗方法30,5％（P <0,0001）。在亚组IVB 6中，分别在亚组IIB11,3％（P = 0.8010）中分别为7,9％和25,1％，分别为7,9％和25,1％，在亚组IVB 6中，27,8％（p = 0,0003），7％（p = 0,9110）和21,0％（p = 0,0010），在亚组VB中，它降低了最小显着 - 4,6％（p = 0,7072）和10,9％（p = 0,0327）。在亚组VB中，在对比较点对亚组IB的比较点显着提高。

表13。动脉粥样硬化指数水平的动态变化(<3)

子群	M±S, 之前	M±S, 3个月	M±S, 6个月	P 之前 - 3个月	P 6个月前
IA	3、35±0,59岁	2、90±0 31	2, 31日±0,29岁	0, 3679	< 0, 0001
花絮	3,43 ± 0,52	3 00±0 35	2,52±0,32	0, 2480	0,0002.
iii a	3,48 ± 0,49	3,04±0,37	2, 47±0,26岁	0, 4013	< 0, 0001
伊娃	3, 55±0,44岁	3,18 ± 0,35	76±0,36	0,1292	0,0001.
弗吉尼亚州	3, 47±0,29岁	3, 20±0,29岁	40 2 88±0	0, 2502	0, 0007
IB	3、35±0 35	2、86±0 31	17岁的2,33±0	0, 0993	< 0, 0001
IIB	3、24±0、45	98±0,33	2, 43±0,29岁	0, 8010	0,0003.
希望	3, 47±0,51	3, 08年±0,36	2, 51±0,35	0, 3679	0,0001.
体外受精	3、40±0,41岁	3、17±0,31日	2,68 ± 0,35	0, 9110	0, 0010
VB	3, 38±0,39岁	3、22±0 35	3, 38岁的01±0	0,7072	0, 0327

绿色的测试:格林跃变量表的动力学总分见表14。A组初始平均评分为10 59±1 06分，b组初始平均评分为18 55±1 34分。HOMA-IR指数与绿色更年期量表总分存在较强的相关性(r=0,86;p<0.005)， BMI与绿色更年期总分之间的关系(r=0,78;p < 0005)。在轻度MPS患者中，IA亚组治疗3个月后更年期症状消退25,5% (p=0,1419)， IIA亚组20,8% (p=0,1324)， IIIA亚组18,6% (p=0,0867)， IVA亚组14,3% (p=0,0737)，但不可靠。治疗6个月后，这些亚组分别下降了55,3% (p<0,0001)、44,6% (p<0,0001)、40,4% (p<0,0001)和28,1% (p=0,0007)，差异有统计学意义。患者温和派议员,更年期障碍的总分下降了3个月的治疗后的子群IB 24日1% (p = 0, 1219),在小组IIB 10 8% (p = 0, 22229),在小组希望通过7中,7% (p = 0, 2203),在子群IVB由司长委任4中,8% (p = 0, 1996),但没有显著的差异相比,初始值。治疗6个月后，回归率分别为39.9% (p< 0.0001)、19.7% (p< 0.0001)、14.5% (p< 0.0001)和6.9% (p= 0.0041)。在IIB子组、希望和IVB,司长委任绿色量表的总分明显高于子群IB。重要的是要注意更年期障碍V组显著增加,这是表达的增加总在弗吉尼亚州亚组的测试成绩由12个3个月的治疗后,6% (p = 0, 0286), after 6 months of treatment by 17,1% (p=0,0006), and in subgroup VB after 6 months of treatment by 7,6% (p=0,0106).

表14．更年期综合征症状严重程度按绿色量表分

子群	M±S, 之前	M±S, 3个月	M±S, 6个月	P 之前 - 3个月	P 6个月前
IA	11日00±1,05	8日,19日±1,16岁	4,91±0,70.	0, 1419	< 0, 0001
花絮	61±1,10	8、40±1 40	5,88 ± 0,87	0,1324	< 0, 0001
iii a	10日,40±1,08年	8、47±1 14	6,20 ± 1,13	0, 0867	< 0, 0001
伊娃	10日,31日±0,99	83±1,08年	7, 42±1,03	0, 0737	< 0, 0001
弗吉尼亚州	61±1,09年	11、95±1 36	12日,43±1,08年	0, 0286	0, 0006
IB	68±1,27岁	14、17±1,22岁	96±1,25	0,1219	< 0, 0001
IIB	83±1,49	80±1,04	75±1,43岁	0, 2229	< 0, 0001
希望	18日,36±1,28	16, 95±1,53岁	14,86±1,10.	0, 2203	< 0, 0001
体外受精	18,21 ± 1,39	34岁的17±1,53岁	16,80 ± 1,68	0,1996	0, 0041
VB	65±1,29岁	19日,34±1,19	20日,07年±1,53	0, 4619	0, 0106

在治疗的背景下，子宫内膜、宫颈上皮、乳腺组织均未受损，这使我们能够说明所使用方案的安全性。治疗依从性高。

讨论

在多磺酸粘多糖和多发性硬化症女性中，下丘脑-垂体-卵巢系统功能、碳水化合物、脂肪代谢、止血、在BMI下降的背景下，代谢炎症严重程度的回归和主观更年期症状的减弱在使用复合药物时更为明显，其中除生活方式改变外，还包括物理治疗、balnetherapy和物理治疗。在中度MPS患者中，代谢和内分泌失调的最佳矫正需要使用各种协同物理治疗因子(振动疗法、色素疗法、melotherapy、芳香疗法、航空离子疗法)。考虑到对MS和MPS共病病理的关注以及发病机制的相似性，治疗策略基于生活方式的改变[27,28]。物理治疗通过减少脂肪组织和增加肌肉组织来促进新陈代谢的激活[29,30]。由于肠岛相互作用的协调和IR的降低，饮用balnetherapy有利于改善研究参数[31,32]。将维生素和矿物质纳入治疗方案是基于它们的抗氧化能力以及它们在协调代谢过程中的重要性[33,34]。音乐疗法通过对听觉感受器、边缘系统、新陈代谢以及呼吸系统和心血管系统的正常化的脉动刺激，对心理情绪领域的状态进行了调整。芳香疗法具有抗应激、抗炎作用，通过影响嗅觉感觉系统和调节边缘复合体垂体-肾上腺系统的活动使内分泌系统的活动正常化[36-38]。空气电离通过神经体液机制协调了神经系统的工作[39-40]。 The inclusion of vibrotherapy in the treatment complex was justified by its ability to improve blood circulation, activate redox processes, and provide anti-inflammatory and analgesic effects by stimulating the receptors with mechanical vibrations [41,42]. The result of photobiomodulating effects of chromotherapy was the restoration of the balance of sympathetic-parasympathetic relationships, antistress effect [43,44]. It is important to note that stress is currently regarded as an independent risk factor for atherosclerosis and fatal cardiovascular complications with corresponding metabolic, inflammatory and hemostatic disorders [45,46].

结论

物理治疗，维生素和矿物质的综合影响，以及在生活方式改性背景上的多种物理因素有助于丘脑垂体 - 垂体卵巢系统的正常化，改善碳水化合物和脂肪代谢，降低代谢炎症，血液的凝血性潜力，因此，与MPS复杂化的MPS患者的日期症患者的日期疾病的回归平行降低心血管风险。在适度的MPS患者中，该程序具有同时使用vibrotherapy，色情疗法，甜瓜，芳香疗法和航空疗法的优势。它似乎很有希望使用非药物计划作为具有严重绝经综合征的妇女策划的额外措施。然而，需要进一步研究来探索具有合并病理学的老年妇女的非药物治疗策略的可能性。

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