介绍
淋巴浆细胞性淋巴瘤(LPL)是一种罕见的小B淋巴细胞肿瘤,具有不同程度的浆细胞分化,通常由克隆性浆细胞样淋巴细胞和浆细胞组成,不符合其他可发生浆细胞分化的小B淋巴细胞样肿瘤的标准[1]。除了克隆限制和CD25+/-和CD138+/-的表达外,其免疫表型通常与正常淋巴细胞和浆细胞相似,不同于肿瘤骨髓瘤浆细胞的特征,通常缺失CD19,异常表达CD56,同时缺失CD45和CD81,以及CD117的表达[2]。临床表现差异很大,症状通常与骨髓浸润引起的细胞减少(主要是贫血)有关[3]。如果同时存在骨髓浸润和IgM单克隆γ病变,则称为Waldenström巨球蛋白血症(Macroglobulinemia, WM),在美国和欧洲占所有非霍奇金淋巴瘤病例的2%[4]。非IgM淋巴浆细胞性淋巴瘤(Non-IgM lymphoplascytic lymphoma, LPL)非常罕见,占LPL的比例不到5%[5],与更常见的IgM LPL[6]相比,无临床或病理差异。鉴别诊断应包括多发性骨髓瘤(MM)、慢性淋巴细胞白血病和其他非霍奇金淋巴瘤,如脾或淋巴结边缘区淋巴瘤,建议采用不同的治疗方法。
关键字
非igm淋巴浆细胞性淋巴瘤,诊断,免疫分型,MYD88 L265P突变
病例报告
一名居住在巴西北部的74岁健康中国女性患者在中度创伤后右侧股骨骨折,无其他临床症状。医学检查未发现淋巴结病变或器官肿大。血红蛋白9 g/dL,白细胞计数16.5x109/L(中性粒细胞15.2x109/ L;淋巴细胞0.66 x109/L),血小板计数497x109/ L。蛋白电泳显示β区单克隆峰为3.89g/dL,经免疫电泳鉴定为IgA lambda。IgA 3860 mg/dL,白蛋白3.8 g/dL,离子钙1.21 mM/L(正常范围:1.15 ~ 1.32mM/L), β -2微球蛋白5.9 mg/L(正常范围:< 2.4 mg/L)。
计算机断层扫描显示没有溶解性病变,骨髓活检显示骨髓细胞增多,80%的中小型淋巴样细胞浸润。骨髓免疫组织化学显示单克隆B细胞淋巴细胞,但对诊断没有决定性意义。骨髓穿刺显示32%的小到中等大小的淋巴浆细胞样淋巴细胞和4%的浆细胞。
BM的8色流式细胞术免疫分型显示28%的克隆淋巴细胞和3.5%的克隆浆细胞。淋巴细胞表达CD19、CD20、FMC-7、异质CD38、表面IgA和lambda轻链;CD5、CD10和CD11c呈阴性。浆细胞表现为“正常”表型,表达CD38、CD138、CD19、CD45、细胞质IgA、细胞质lambda,不表达CD56、CD117、CD81或CD27。
荧光原位杂交(FISH)在200个间期中的18个中只观察到一个6q23区域的信号。MYD88呈现典型的L265P突变。
根据MW特异性IPSS[7](年龄较大、贫血和高β -2微球蛋白),我们得出结论,该患者表现为高风险LPL, IgA lambda。治疗适应症为老年(>70岁)和存在贫血[8]。给予6个周期的利妥昔单抗、环磷酰胺和地塞米松(RCD)治疗。单克隆峰从3.89g/dL降至0.99g/dL, IgA水平从3890mg/dL降至695mg/dL,血红蛋白水平恢复正常,部分缓解。患者已完成2年的利妥昔单抗维持,仍处于部分缓解期,无疾病相关症状。目前单克隆pike为0.61g/dL, IgA为332mg/dL。
讨论
在本病例中,在轻度贫血且没有其他MM临床特征的患者中,表达性单克隆峰超过3g/dL,这引起了对非igm LPL的怀疑。骨髓免疫表型和MYD88 L265P突变的存在证实了诊断。
非igm LPL是一种罕见的疾病,准确的诊断可能具有挑战性。IgM gamopathy与LPL相关,而IgA或IgG在MM中更为常见[9]。然而,LPL的临床表现与MM相似,有骨质损害、高钙血症和肾功能不全,在LPL中很少观察到[10]。较少情况下,IgA或IgG伽玛病可能与其他非霍奇金淋巴瘤,如脾或淋巴结边缘区淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病相关。为了明确诊断,必须对形态学和免疫表型进行彻底的分析,并确认克隆性[4]。
LPL中没有特异性的染色体畸变,但6q缺失最为常见,30%的患者存在6q缺失,并可能与较差的预后有关[11]。MYD88 L265P突变存在于约90%的WM中,已成为诊断WM的新工具。在非igm LPL中,这种突变不太常见,在两个病例系列中约有40%的患者发生这种突变[5,6]。此外,它很少出现在边缘区淋巴瘤中,在MM中不存在[12]。
结论
总之,我们的病例说明应仔细调查IgA副蛋白的存在,鉴别诊断应包括LPL。缺乏MM特征,如骨溶解病变或高钙血症,特异性免疫表型以及MYD88 L265P突变有利于LPL。MYD88 L265P突变是一个非常有用的工具,以更准确地诊断WM。
参考文献
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