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摘要

我们能够检查和调查几乎所有导致男性和女性不孕的原因。然而，卵母细胞积云复合体(OCC)从卵泡内部到输卵管的航行过程难以监测和研究。这种旅程可能每个月都能在一些女性身上成功，而在另一些女性身上却很少或从未发生过，而在另一些女性身上，成功的旅程可能是随机发生的。所有这些都是在正常的输卵管通畅和正常排卵的情况下发生的。临床研究表明，多达25至40%以上的卵母细胞被困在空卵泡内。因此，我们很容易推测，至少在一些妇女中，她们无法解释的不孕可能是由于卵泡释放卵母细胞的缺陷。此外，有缺陷的拾取管可能会威胁卵母细胞的旅程。实验动物研究表明，前列腺素给药可增加OCC颗粒细胞间的透明质酸包埋，使OCC扩大，有助于OCC脱离卵泡内壁，也间接提高卵母细胞质量。因此，对于原因不明的不孕症，建议采用前列腺素给药的药理学方案。

关键词

卵母细胞释放失败，卵母细胞捕获失败，人，卵泡，排卵，空卵泡，不明原因不孕，前列腺素，透明质酸，透明质酸，卵丘复合体扩张，卵泡内壁脱离，米索前列醇，Cytotec，卵巢妊娠，小鼠

文章

有不孕症状的夫妇，除非有闭经、结扎、性生活不足等明显原因，一般建议根据年龄，等一至两年后再开始调查不孕原因。

一旦规定的时间结束，患者通常会进行精子测试(一种评估输卵管通畅程度的测试)和荷尔蒙测试(一种评估排卵情况的测试)。这些检查被认为是确定大多数不孕症的原因。部分未确诊不孕的患者采用诊断性腹腔镜检查，主要检查是否存在子宫内膜异位结节或盆腔粘连，防止卵母细胞-卵丘复合体(OCC)进入输卵管。如果即使腹腔镜检查也给出阴性反应，则可以推测卵母细胞或精子可能存在一些遗传/染色体异常，不允许良好的相互作用，或者子宫内膜可能不能为胚胎提供良好的着床环境。

然而，可能不孕的整个方面，即卵母细胞从卵巢到输卵管的危险旅程，通常被认为是理所当然的。当用超声波监测排卵时，卵泡的塌陷是排卵发生的标志，通常认为卵母细胞也已经离开卵巢进入了输卵管。

然而，卵泡的破裂并不一定意味着卵母细胞已经被释放，更不意味着卵母细胞已经被输卵管伞捕获。从诊断的角度来看，有时可以通过在排卵[1]前数小时超声识别位于卵泡下极的OCC来诊断OCC脱离卵泡内壁。OCC一旦脱离卵泡内壁，容易下沉到卵泡底部，因此，如果OCC游离并在卵泡液中自由游动，超声应定位于卵泡的下极。

一个进行非手术子宫灌洗以恢复胚胎的团队在自然周期中仅能恢复40%破裂卵泡中的卵母细胞/胚胎;40%的破裂卵泡在克罗米芬刺激周期，31%的破裂卵泡在人绝经期促性腺激素刺激周期[2]。除了相当罕见的空滤泡综合征[3,4](少于1%)外，在塌陷的滤泡中，OCCs可能仍被困在滤泡内:OCCs可能无法脱离滤泡内壁。事实上，与一般的想法相反，卵泡排空和OCC的释放是不同的事件，在某种意义上，卵泡可能排空，但OCC可能不会从卵泡中挤出。在体外受精(IVF)的早期，通过腹腔镜进行卵母细胞提取(OPU)时，往往是在排卵已经发生或部分卵泡已经破裂时进行的太晚。腹腔镜医生过去通过滤泡柱头进入滤泡，冲洗每个塌陷的滤泡。在破裂的卵泡中，平均有20 ~ 25%的卵母细胞被卵丘包围[5,6]。

在最近的一项研究中，多达43%的保留卵母细胞在超声引导下从单卵泡非刺激或最小刺激IVF程序中破裂的卵泡经阴道抽吸[7]。

卵巢妊娠可能是由于保留在卵泡内的卵母细胞被精子通过卵巢柱头到达卵母细胞而受精[8]。

动物研究表明，卵丘粘化受损会导致卵母细胞从卵泡中挤出受损，并导致卵母细胞被输卵管毛[9]捕获受损。粘液化是由于透明质酸包埋在卵母细胞周围颗粒细胞层中的作用。因此，丘细胞经历了相当大的扩张，从滤泡内壁脱离，也变得更“粘”，更容易被管状毛的纤毛细胞捕获。这种黏液现象在排卵前一到两天就开始了。

前列腺素剂量依赖性刺激小鼠积云扩张和脱离[10]。在所有种类的前列腺素中，米索前列醇(前列腺素E1类似物)是一种廉价、容易获得和常用的产科引产和流产药物。妇科-宫腔镜及其他手术用宫颈扩张[12]和生殖医学-卵巢过度刺激综合征的预防[13]。因此一个合理的可能性,米索前列醇(Cytotec)阴道内的管理,排卵前1到2天,800微克剂量的一个政府,防止过度使用的剂量在刺激周期,可能有助于增加卵泡内的透明质酸,扩大积云细胞，帮助occ脱离。另一方面,前列腺素可能有害的危险可能怀孕,由于他们luteolytic行动,应该可以忽略不计,因为luteolytic动作行为只有在成熟的黄体:前两天排卵,黄体尚未形成,或卵泡luteinisation刚刚开始[14]。此外，有些人认为前列腺素可能抑制远端输卵管捕获卵子，或对卵母细胞或受精的第一步有负面影响，但这与其他观点相矛盾。

女性的卵泡将液体排入腹膜腔卵泡液通过重力到达道格拉斯囊，而occ要么直接被输卵管捕获如果柱头被毛覆盖，要么落入道格拉斯囊，在那里，它们被输卵管伞捕获，输卵管伞浸透到充满囊顶的卵泡液中。不管输卵管的准确机制是什么，很明显，许多occ可能在腹腔中丢失，因为从卵巢到输卵管的运输是偶然的和危险的。事实上，与许多动物的输卵管通过膜状管“卵巢囊”直接连接到卵巢的情况相反，人类没有这样的导管。此外，充满骨盆的腹部器官被填塞，很容易推测，即使在骨盆正常的情况下，肠袢或大网膜可能会干扰输卵管取卵的生理过程。

因此，大量卵母细胞/胚胎的丢失要么是因为它们被困在卵泡中，要么是因为它们在腹膜腔中丢失。监测卵母细胞从卵泡进入输卵管腔的过程几乎是不可能的，这种过程或多或少是偶然和危险的。有些女性几乎每次排卵都会有一次成功的航行，而另一些女性则不太频繁，可能导致不明原因的不孕。这并不是导致不孕的确切原因，但对于一些在多年不明原因不孕后意外怀孕的妇女来说，他们的卵母细胞航程可能存在缺陷。在人类身上，大自然通过数百万精子将每月的繁殖委托给男性，而女性必须将所有希望都寄托在一个非常珍贵的单细胞——卵母细胞上。

在过去的几十年里，自从试管受精的出现甚至更早，刺激卵巢产生许多卵母细胞已经成为大多数不孕症治疗的特点，人们希望在产生的几个卵母细胞中至少有一个可能成功。据我们所知，很少有人类研究专注于促进卵母细胞从卵泡进入输卵管。实现这一目标可以减少过度使用卵巢刺激治疗人类不育症。

如前所述，可能建议对等待一到两年的患者服用前列腺素。通常这些患者不愿意被动等待这么长时间，并希望“做点什么”例如，每隔一个月服用一次前列腺素也可能对这些患者的心理有帮助。每隔一个月服用一次前列腺素也可能有助于评估这种疗法的疗效。此外，对于原因不明的不孕症，在开始人工生殖技术之前，可以使用所描述的疗法两到三次伊克斯。

米索前列醇，800mcg单次阴道给药，也可以与触发排卵的人绒毛膜促性腺激素给药，在刺激周期中结合自然性交或宫内授精。我们不能排除在体外受精周期中使用前列腺素的可能性，其目的是诱导卵丘发育，因为众所周知，卵丘发育良好时，卵母细胞质量良好。

最后，由于在某些情况下，OCC可能会被道格拉斯囊中的导管拾取，因此应要求患者在排卵前后的白天和夜晚不要采取俯卧姿势，因为卵母细胞可能无法到达道格拉斯囊，或者可能会从囊中移位并在肠袢中丢失。

利益冲突

作者称没有利益冲突。

资金

作者称没有任何资金投入。

作者的贡献

研究概念：RAA、GB、RR、LF。文献检索：SS、MA、RK。手稿准备：RR

致谢

作者感谢CEFERMAD（马达加斯加施肥中心）的工作人员，即Nathalie Razaairisoa。

参考文献

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