背景:最近的研究表明,维生素D参与了1型糖尿病的病理生理学。在这项研究中,我们调查了加沙地带1型糖尿病患者的血清维生素D状况及其与代谢状况的关系。
方法:本研究采用病例对照设计,包括44例1型糖尿病患者和44例非糖尿病对照组。患者和对照组在年龄、性别和体重指数(BMI)方面匹配。数据来源于问卷调查和血液样本的生化分析。
结果:与非糖尿病对照组相比,糖尿病患者血清维生素D显著降低(34.1±19.1)与43.9±16.9 ng/dl, P=0.012)。维生素D缺乏、不足和充足的患者分别为5例(11.4%)、20例(45.5%)和19例(43.2%),而对照组分别为0例(0.0%)、13例(29.5%)和31例(70.5%)2(修正)= 6.711, P = 0.035)。患者的血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清胰岛素、碱性磷酸酶(ALP)、胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著高于对照组,而血清钙显著低于对照组。血清维生素D与HbA1c (r=-0.258, P=0.015)、胰岛素(r=-0.257, P=0.016)、LDL-C (r=- 0.281, P=0.008)呈显著负相关,与钙(r=0.251, P=0.018)呈显著正相关。
结论:维生素D与HbA1c、LDL-C和钙的关系表明,维生素D和/或钙系统可能是设计1型糖尿病患者新治疗策略的未来目标。
血清维生素D,代谢概况,1型糖尿病,加沙地带
糖尿病是一种以高血糖为特征的慢性和复杂的健康状况。已确定了两种主要类型的糖尿病:1型糖尿病,与胰岛素分泌缺乏或严重减少有关;2型糖尿病,其原因是胰岛素抵抗和胰岛素缺乏[1].1型糖尿病是由于胰腺β细胞的自身免疫或病毒破坏引起的,通常会侵袭儿童和年轻人,尽管发病年龄可以是任何年龄[2]。1型糖尿病患者占糖尿病患者的5-10%,通常需要胰岛素治疗[3]。
在胰岛素分泌缺陷的1型糖尿病中,肝糖输出增加和周围组织摄取减少共同导致血糖水平升高[4]。游离脂肪酸和酮体的增加加剧了对葡萄糖的利用减少,进一步导致高血糖。酮体的产生超过了机体对酮体的利用能力,导致酮症酸中毒[5]。糖尿病酮症酸中毒是一种严重的胰岛素缺乏状态,其结果是脂蛋白脂肪酶活性降低,因为胰岛素通常会刺激其活性。这种酶活性的降低导致富含甘油三酯的脂蛋白(乳糜微粒,极低密度脂蛋白)分解代谢的大幅下降,这是迄今为止导致高甘油三酯血症[6]的主要因素。此外,在糖尿病患者[7]中也有血电解质紊乱的报道。
维生素D是一种脂溶性维生素,在维持骨骼完整性和功能方面起着重要作用。由于含有天然维生素D的食物很少,维生素D的主要来源仍然是通过暴露在阳光中的紫外线下的非酶真皮合成。最近,人们已经认识到维生素D的骨外效应,并且随着维生素D与许多慢性疾病的关联的知识的出现,目前正引起医学界和营养学界的兴趣。积累的数据表明,维生素D状况与健康状况呈正相关,如癌症、免疫障碍、糖尿病、肌肉障碍和心血管疾病[9]。
在过去的十年中,人们对维生素D在1型糖尿病中的作用给予了特别的关注。流行病学研究表明,1型糖尿病高发国家的人群普遍缺乏维生素D,提示维生素D与1型糖尿病密切相关[10,11]。事实上,与非糖尿病患者相比,1型糖尿病患者血清维生素D水平明显更低。在此背景下,全球研究表明维生素D与β-细胞功能[13]存在很强的正相关。据推测,维生素D可能通过其免疫调节特性[14]在1型糖尿病中发挥治疗作用。在加沙地带,发表的关于维生素D和糖尿病的研究很少。据我们所知,最近只有一项关于维生素D在2型糖尿病[15]中的状况的研究发表。因此,这项研究是第一次评估加沙地带1型糖尿病患者血清维生素D及其与代谢状况的关系。
研究设计和研究人群
本研究采用病例对照设计。研究人群包括18-35岁的1型糖尿病患者,他们被转诊到加沙地带的各种糖尿病护理单位(加沙地带糖尿病患者的代表性诊所)。排除2型糖尿病患者、孕妇和接受激素替代治疗或皮质类固醇治疗的患者。对照组为非糖尿病明显健康者。
抽样和样本量
选择根据世界卫生组织糖尿病[16]诊断标准诊断的1型糖尿病患者的非概率意外样本,作为来自El-Shifa医院、Al-Aqsa医院、巴勒斯坦医疗救济中心和加沙地带Al-Nusairat诊所的糖尿病护理单位的病例。从一般人群中选择对照组。病例与对照组在年龄、性别和BMI方面匹配。病例与对照组之间没有家庭关系。样本量的计算是基于病例对照研究的公式。采用EPI-INFO统计软件包3.5.1版,95% CI, 80% power, 50% proportion为conservative, OR > 2。病例对照1:1的病例样本量为41:41。对于无应答的预期,样本量增加到44例患者(22名男性和22名女性)。对照组也包括44名非糖尿病个体(22名男性和22名女性)。
问卷调查和患者记录
采用会议访谈的方式填写问卷,该问卷是为匹配研究要求而设计的,为患者和对照组。所有访谈都进行了面对面只有一个调查员。该调查表是根据巴勒斯坦卫生部的糖尿病临床问题编制的,经过一些修改[17]。大多数问题都是“是/否”类型,提供了一个二分选择[18]。对问卷进行验证,并对8名未纳入总体样本的个体进行试点,并根据需要进行修改。问卷内容包括年龄、教育程度、就业情况、家庭收入、糖尿病家族史、饮食、体育活动情况、血糖检测频率、胰岛素注射情况(胰岛素注射频率/天、胰岛素注射剂量)。糖尿病病程及糖尿病并发症从患者记录中获取。
体质指数
使用仔细校准的体重天平(Detecto,CAP-180 Kg,美国)和垂直高度测量杆测量每个穿着轻薄衣服但不穿鞋的人的体重和身高,并将BMI计算为千克(Kg)体重/身高,单位为米平方[19]。
血液取样和处理
从患者和对照组中采集空腹血液样本(每个约8毫升)。将约2ml血液放入EDTA真空管进行HbA1c检查。剩余的血液(约6ml)放入塑料管中,一段时间内不使用抗凝剂使血液凝固。然后,用日本Rotina 46 Hettich离心机4000rpm / 10min离心获得血清样本。
生物化学分析
血清维生素D的测定采用Calbiotech公司设计的酶联免疫吸附法,用于测定人血清和血浆[20]中的维生素D总量。抗维生素D抗体包被孔与维生素D标准品、对照品、样品和维生素D-生物素结合物在室温下孵育90分钟。在孵育期间,固定量的生物素标记维生素D与样品、标准品、维生素D中的内源性维生素D竞争。或用于检测抗维生素D抗体上固定数量的结合位点的质量控制血清。洗涤步骤后,用链霉亲和素-辣根过氧化物酶(SA-HRP)检测结合的维生素d生物素。随着标本中维生素D浓度的增加,与免疫结合的SA-HRP复合物逐渐减少。然后去除未结合的SA-HRP缀合物,清洗井。然后加入3,3 ',5,5 ' -四甲基联苯胺(TMB)溶液,室温孵育30分钟,显色为蓝色。加入终止液停止显色,在450nm分光光度法测定吸光度。通过标绘标准品浓度与吸光度的关系得到标准曲线。采用葡萄糖氧化酶/葡萄糖过氧化物酶(POD)法测定血清葡萄糖,采用Labkit kit, Spain[21]。 HbA1C was determined by the colorimetric determination of glycated hemoglobin in whole blood using Stanbio Kit, Texas-USA [22]. Serum insulin was measured by microparticle enzyme immunoassay, using Abbott IMx Insulin assay [23]. Serum cholesterol and triglycerides were measured by the cholesterol oxidase/POD method and by the glycerol phosphate oxidase/POD method, respectively, using the BioSystems kit, Spain [24,25]. High-density lipoprotein cholesterol was determined by the precipitating method using Labkit kit, Spain [26]. Low-density lipoprotein cholesterol was calculated using the empirical relationship of Friedewald [27]. Serum ALP was measured by kinetic photometric test, according to the international federation of clinical chemistry and laboratory medicine, using DiaSys reagent kits [28]. Serum calcium was assayed following instructions of Randox reagent kit manual [29]. Serum phosphorus was determined by phosphomolybdate UV end point, using Amonium Molybdate Diagnostic kit [30].
统计分析
使用伊利诺伊州芝加哥市社会科学公司的统计软件包(SPSS)windows版计算机程序23对数据进行分析。采用了研究变量的简单分布和交叉表。卡方检验(χ2)用于确定变量之间的差异。耶茨连续性校正试验,c2(修正)当不超过20%的细胞的预期频率小于5次且预期数量较小时,使用。独立样本t检验程序将分离的病例分为两个定性组,比较定量变量的平均值,如对照组和患者的维生素D水平之间的关系s、 方差分析采用单因素方差分析。皮尔逊相关检验。当P<0.05时,结果被认为具有统计学意义。根据以下公式计算百分比差异:百分比差异等于数值变化的绝对值除以两个数字的平均值,全部乘以100。
不同比例= (| (V2 V1) | / ((V1 + V2) / 2)×100。
临床和社会人口方面
表1显示糖尿病患者与对照组在年龄、BMI、教育程度、就业情况、家庭收入/月、体育活动等方面均无显著性差异(P > 0.05)。但糖尿病家族史、饮食及血糖检测频率均显著高于对照组(χ 22=14.012,P<0.001;χ2=13.477, P=< 0.0012分别为= 40.994,P < 0.001)。
表1。对照组和糖尿病患者的临床和社会人口学特征
字符 |
控制 (n = 44) |
病人 (n = 44) |
测试 |
假定值 |
年龄(年) |
28.4±5.4 |
29.1±6.6 |
t=0.481 |
0.632 |
BMI(公斤/米2) |
24.3±3.4 |
24.8±3.1 |
t = 0.314 |
0.758 |
教育 大学 中学 预备学校 小学 |
26 (59.1) 16 (36.4) 1 (2.3) 1 (2.3) |
23日(52.3) 13 (29.5) 7 (15.9) 1 (2.3) |
c2= 3.845 |
0.279 * |
就业 是的 不 |
12 (27.3) 32 (72.7) |
18 (40.9) 26 (59.1) |
c2= 1.821 |
0.177 |
家庭收入/月(新谢克尔) < 1000 1000 - 2000 > 2000 |
5 (11.4) 4 (9.1) 35 (79.5) |
6 (13.6) 9 (20.5) 29 (65.9) |
c2=1.621 |
0.445 * |
糖尿病家族史 是的 不 |
19日(43.2) 25 (56.8) |
36 (81.8) 8 (18.2) |
c2= 14.012 |
< 0.001 |
饮食 是的 不 |
10 (22.7) 34 (77.3) |
27日(61.4) 17 (38.6) |
c2= 13.477 |
< 0.001 |
体育活动 是的 不 |
21日(47.7) 23日(52.3) |
14 (31.8) 30 (68.2) |
c2=2.325 |
0.127 |
经常检查血糖 是的 不 |
8 (18.2) 36 (81.8) |
38 (86.4) 6 (13.6) |
c2= 40.994 |
< 0.001 |
kg:千克,m:米,BMI:体重指数:BMI=18.5-24.9的人被认为是正常体重[19]。
新以色列谢克尔(约0.27美元)。
值为n(%),但年龄和BMI以平均值±SD表示。
* c的假定值2(修正)检验,P < 0.05:显著,P > 0.05:不显著。
糖尿病持续时间、糖尿病并发症及胰岛素治疗
如表2所示,平均糖尿病持续时间为9.1±7.0年;分布如下:糖尿病病程<7年者25例(56.8%),7-14年者11例(25.0%)。其余患者8例(18.2%)糖尿病病史超过14年。视网膜病变是患者2中发现的唯一并发症(4.5%)。6例(13.6%),28例(63.6),10例(22.7%),胰岛素剂量分别为1、2、3次/天,平均为49.4±20.5 UL.cc/ml。
表2。44例患者糖尿病病程、糖尿病并发症及胰岛素治疗情况
项 |
不。 |
% |
糖尿病持续时间(年) < 7 7 - 14 > 14 |
25 11 8 |
56.8 25.0 18.2 |
平均持续时间±SD(年) |
9.1±7.0 |
视网膜病变 是的 不 |
2 42 |
4.5 95.5 |
胰岛素注射/天 一剂 两剂 三个剂量 |
6 28 10 |
13.6 63.6 22.7 |
剂量/天±SD (UL.cc/ml) |
49.4±20.5 |
对照组和糖尿病患者血清维生素D及其分类
表3显示糖尿病患者血清维生素D与对照组相比显著降低(34.1±19.1与43.9±16.9 ng/dl, P=0.012)。维生素D缺乏、不足和充足的患者分别为5例(11.4%)、20例(45.5%)和19例(43.2%),而对照组为0例(0.0%)、13例(29.5%)和31例(70.5%)2(修正)= 6.711, P = 0.035)。
表3。对照组和糖尿病患者血清维生素D及其分类
类别 |
控制 (n = 44) |
病人 (n = 44) |
测试 |
假定值 |
维生素D (ng / dl)(最小-最大) |
43.9 ± 16.9(19 - 82) |
34.1±19.1-72 (7.2) |
t = 2.584 |
0.012 |
不足(< 10 ng/dl) |
0 (0.0) |
5 (11.4) |
c2= 6.711 |
0.035 |
(10 - 30 ng / dl)不足 |
13 (29.5) |
20 (45.5) |
足够(>30纳克/分升) |
31 (70.5) |
19日(43.2) |
数值为n(%),维生素D除外,其中数值表示为平均值±标准偏差。
c的P值2(修正)测试。
P < 0.05:有意义。
对照组和糖尿病患者的代谢情况
患者的血糖(P<0.001)、糖化血红蛋白(P<0.001)、血清胰岛素(P=0.001)、碱性磷酸酶(P=0.023)、胆固醇(P<0.001)、甘油三酯(P<0.001)和低密度脂蛋白胆固醇(P<0.001)显著高于对照组,而钙显著低于对照组(P=0.024)(表4)。根据患者糖化血红蛋白水平判断的血糖控制,维生素D水平分层如表5所示。维生素D缺乏组HbA1c水平最高(F=12.626,P<0.001)。
表4。对照组和糖尿病患者的代谢情况
类别 |
控制 (n = 44) |
病人 (n = 44) |
%的差异 |
t以及 |
假定值 |
葡萄糖(mg / dl) |
75.0±14.4 |
212.2±101.2 |
95.5 |
7.097 |
< 0.001 |
糖化血红蛋白(%) |
5.9 ± 1.2 |
7.7±1.8 |
26.5 |
5.863 |
< 0.001 |
胰岛素(µ国际单位/毫升) |
13.0±12.9 |
23.4 ± 16.4 |
-57.1 |
3.311 |
0.001 |
碱性磷酸酶(U/L) |
116.6±42.5 |
164.2±129.6 |
33.9 |
2.317 |
0.023 |
胆固醇(mg/dl) |
152.9±30.7 |
197.0±45.6 |
25.2 |
5.318 |
< 0.001 |
甘油三酸酯(mg / dl) |
94.0±51.3 |
142.1 ± 63.5 |
40.7 |
3.916 |
< 0.001 |
高密度脂蛋白胆固醇(mg / dl) |
57.7±12.8 |
57.1±23.0 |
-1.1 |
0.149 |
0.882 |
低密度(mg / dl) |
56.5 ± 24.6 |
88.5±50.6 |
44.1 |
3.770 |
< 0.001 |
钙(mg / dl) |
9.38±0.56 |
9.04±0.41 |
-3.7 |
2.293 |
0.024 |
磷(mg / dl) |
4.21±0.91 |
4.32±0.1.14 |
2.6 |
0.441 |
0.659 |
HbA1c:糖化血红蛋白,ALP:碱性磷酸酶,HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇,LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇。
数值表示为平均值±SD。
P < 0.05:显著,P > 0.05:不显著。
表5.根据患者糖化血红蛋白水平判断的血糖控制情况对维生素D水平进行分层
维生素D类别 |
病人 不。 |
糖化血红蛋白 平均值±标准差(最小值-最大值) |
F |
假定值 |
不足(< 10 ng/dl) |
5 |
10.6±3.1 (5.5-13.3) |
12.626 |
< 0.001 |
(10 - 30 ng / dl)不足 |
20 |
7.0±1.1 (5.4-9.8) |
足够(>30纳克/分升) |
19 |
7.8±1.1 (6.0-9.5) |
总计 |
44 |
7.7±1.8 (5.4-13.3) |
糖化血红蛋白:糖化血红蛋白。
数值表示为平均值±SD。
P < 0.05:有意义。
血清维生素D与代谢谱的关系
由表6可知,经Pearson相关检验,血清维生素D与HbA1c (r=-0.258, P=0.015)、胰岛素(r=-0.257, P=0.016)、LDL-C (r=-0.281, P=0.008)呈显著负相关,与钙(r=0.251, P=0.018)呈显著正相关。
表6。血清维生素D与代谢谱的关系
参数 |
血清维生素D (ng/dl) |
假定值 |
皮尔逊相关性(r) |
葡萄糖(mg / dl) |
-0.155 |
0.149 |
糖化血红蛋白(%) |
-0.258 |
0.015 |
胰岛素(µ国际单位/毫升) |
-0.257 |
0.016 |
碱性磷酸酶(U/L) |
-0.145 |
0.177 |
胆固醇(mg/dl) |
-0.178 |
0.097 |
甘油三酸酯(mg / dl) |
-0.114 |
0.289 |
高密度脂蛋白胆固醇(mg / dl) |
0.128 |
0.234 |
低密度(mg / dl) |
-0.281 |
0.008 |
钙(mg / dl) |
0.251 |
0.018 |
磷(mg / dl) |
-0.153 |
0.322 |
HbA1c:糖化血红蛋白,ALP:碱性磷酸酶,HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇,LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇。
相关性使用Pearson相关系数(正态分布数据)进行分析。
P < 0.05:显著,P > 0.05:不显著。
糖尿病是世界上最危险和公认的慢性疾病之一,因为它是其他疾病的门户。在加沙地带,糖尿病的发病率和死亡率很高:每10万人中有224.1人,每1000名患者中有2.71人。尽管如此,医院和诊所缺乏一个适当的疾病记录系统。此外,关于糖尿病的研究一直集中在2型糖尿病上,只有一项最近的研究表明,维生素D在临床控制2型糖尿病方面具有治疗价值。虽然1型糖尿病在以儿童和年轻人为代表的社会中占重要地位,但在加沙地带,此前没有研究将这种代谢紊乱与维生素D联系起来。
糖尿病家族史、饮食和血糖检测在患者中较对照组多见。众所周知,家族史与1型糖尿病有关[32,33]。在这方面,Alhonen和他的同事得出结论,1型糖尿病不仅聚集在1型糖尿病儿童的核心家庭中,而且在他们的大家庭中也占多数[34]。饮食和血糖检测在糖尿病患者的管理中很重要。然而,没有评估具体的饮食类型。在1型糖尿病患儿[35]中,血糖监测频率与较低的HbA1c之间存在有益的关系。
超过一半的患者(56.8%)患有糖尿病7年或7年以下,这一结果可能意味着1型糖尿病影响年轻人。众所周知,1型糖尿病通常发生在儿童和年轻人身上,尽管发病年龄不限[36]。本研究中发现的糖尿病并发症视网膜病变先前在文献中有报道[37]。大约三分之二的患者每天接受两剂胰岛素。在1型糖尿病患者中观察到这种相对强度的胰岛素治疗[38]。不管这一发现如何,强化胰岛素治疗旨在改善1型糖尿病患者的代谢控制[39]。本研究中,日本1型糖尿病患者的平均胰岛素治疗剂量(49.4±20.5 UI.cc/ml)约为43.2±12.8 UI.cc/ml[40]。
患者的血清维生素D明显低于对照组。分类时,维生素D缺乏和不足的患者数量明显高于对照组。之前,在不同eth的1型糖尿病患者的较大队列中,已经探讨了维生素D缺乏/不足的可能性nic起源。虽然其中一些研究确实发现中国和沙特阿拉伯的1型糖尿病患者维生素D缺乏/不足的患病率较高[12,41],但意大利和土耳其的其他研究则没有发现[42,43]这种差异可能是因为这些研究中很少有研究分析数据时考虑到患者的职业,考虑到阳光照射的影响,这一点可能很重要。然而,这一点超出了本研究的范围。尽管如此,托马塞洛和他的同事得出结论,补充维生素D在儿童早期,可以预防1型糖尿病[44]这表明维生素D缺乏可能在1型糖尿病等自身免疫性疾病的发展中起着关键作用。潜在的发病机制是维生素D缺乏通过直接作用于β细胞或间接作用于不同的免疫细胞,通过免疫系统攻击促进β细胞破坏[45].在免疫系统的大多数细胞以及胰腺细胞中检测到维生素D受体(VDR)可能支持这一观点,并提示维生素D作为免疫和/或β细胞调节剂的潜在作用[46]维生素D还可能促进胰岛细胞的形态改善,减少细胞凋亡,减少炎症,并具有信使VDR介导的非基因组效应[47,48]。
患者的血清血糖、HbA1c、血清胰岛素、ALP、胆固醇、甘油三酯和LDL-C显著高于对照组,而患者的血清钙显著低于对照组。类似的结果也出现在包括阿拉伯国家如埃及和阿尔及利亚人口在内的文献中[49-51]。血液中的糖化血红蛋白水平反映了红细胞在其生命周期中所接触到的葡萄糖水平。因此,HbA1c检测很有吸引力,因为它测量的是慢性血糖,而不是瞬时血糖水平,并依赖于胰岛素治疗[53]。高胰岛素血症可能是强胰岛素治疗伴随胰岛素抵抗的结果,胰岛素抵抗是1型糖尿病患者的显著特征,累及肝脏、外周和脂肪组织[54]。在此条件下,碱性磷酸酶活性将发生变化,脂质代谢紊乱。据报道,在维生素D[55]水平较低时,细胞对LDL-C的吸收出现缺陷。糖尿病患者中观察到的低钙血症可能与肾脏损害和/或血液中维生素D(一种促进肠道钙吸收的物质)水平低有关[56,57]。
与血清维生素D相关时,HbA1C、胰岛素、LDL-C与维生素D呈显著负相关,与钙呈显著正相关。在这种情况下,缺乏维生素d的糖尿病患者糖化血红蛋白水平最高。这些发现与其他作者的研究结果一致[58,59]。血糖控制不佳可能影响直接在维生素D代谢和活动[60]和/或维生素D的间接作用通过调节钙稳态的各种机制(如胰腺β细胞功能障碍,受损的胰岛素作用和系统性炎症)与1型糖尿病的病理生理学有关[61]。然而,这需要进一步的研究。维生素D的逆关系与糖化血红蛋白和低密度可能表明它是1型糖尿病的长期碳水化合物和脂质代谢异常,可能与维生素缺乏有关D .因此,补充维生素D可能有用的改善血糖控制,在1型糖尿病血脂异常。因此,可以说维生素D在1型糖尿病的糖代谢控制中具有临床意义[62]。在另一项研究中,补充维生素D并不能改善2型糖尿病的血糖控制[63]。不管这个有争议的结果如何,关于维生素D重要性的公共卫生信息;尤其对患有糖尿病的儿童和青少年,应向公众宣传。 The direct relationship of vitamin D deficiency with hypocalcaemia suggests the inseparable involvement of both metabolic alterations in the pathogenesis of type 1 diabetes and implies the efficient role of vitamin D in intestinal calcium absorption. Consequently in addition to vitamin D implications in the control of type 1 diabetes, the strategy of calcium therapy should not be ruled out. In this regard, further research is required on the status of calcium and its relation to the metabolic profile in type 1 diabetes.
与非糖尿病对照组相比,糖尿病患者血清维生素D显著降低。患者的血清血糖、HbA1c、血清胰岛素、ALP、胆固醇、甘油三酯和LDL-C显著高于对照组,而患者的血清钙显著低于对照组。血清维生素D与HbA1c、胰岛素、LDL-C呈显著负相关,与钙呈显著正相关。
致谢
不适用。
作者的贡献
这项工作是在所有作者的合作下进行的。Maged Yassin设计了这项研究,编写了研究方案,帮助进行统计分析,并撰写了手稿的初稿。Said Alghora负责研究分析并修订了手稿的最终草案。Inas Elhamalawi进行了实验工作。Mohammed亚辛负责文献检索。所有作者都阅读并批准了最终的手稿,他们已经采取了适当的措施确保作品的完整性。
基金
我们没有任何资助资金,这项工作也没有资助资金的支持。
数据和材料的可用性
所有数据和材料都是完全可用的,并显示在手稿中。
道德的考虑
这项研究是根据《赫尔辛基宣言》进行的,是在当地研究伦理委员会批准了这项研究(第14/991号)之后进行的。所有参与者在研究前都提供了书面知情同意。
同意出版
不适用。
相互竞争的利益
两位作者宣称他们没有相互竞争的利益。
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