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摘要

背景:外阴地衣硬化症(LS)是一种免疫介导的疾病，病因不明，可引起瘙痒、灼烧和斑块，上面有擦伤和线状裂隙。这种疾病的标准治疗是使用局部皮质类固醇，但缺乏关于最适当的治疗方案的证据。

摘要目的:评价基于Tiab的软泡沫的效果^®系统(TF)是一种钛微晶体与银离子共价结合的透明质酸络合物，用于支持治疗硬结地衣。

方法:共有43名临床和/或组织学诊断为LS的女性患者纳入研究。在这些妇女中，21例外用0.1%糠酸莫米松(MMF)治疗4周，每天1次，然后每周2周，并与保湿霜联合使用4周，22例每天使用MMF治疗20天，然后只使用软泡沫TF治疗15天，每天1次，之后的45天，每周2次。在基线和8周治疗结束时记录了临床症状(瘙痒和灼烧感)和体征(外阴表面破坏)。

结果:在治疗8周时，基础评分和症状主诉之间的症状明显减轻。此外，观察到2个月后燃烧有更明显的改善。

结论:本研究表明，每日应用TF可作为治疗LS的有效辅助药物。泡沫不仅具有保湿作用，它还可能与减少以擦伤和裂缝形式出现的上皮破坏有关。

关键字

外阴皮肤病，地衣硬化，外阴瘙痒，保湿

简介

硬结地衣(LS)是一种慢性，进行性，炎症性皮肤状况，最常发现在肛门生殖器区域。病因仍在调查中。有证据表明自身免疫因素可能参与了其发病机制，最近的证据显示细胞外基质蛋白[1]的自身抗体。

研究还发现，LS[2]女性的其他自身免疫性疾病，如斑秃、白癜风、甲状腺疾病和恶性贫血的发病率也会增加。体格检查对于区分LS和其他外阴不适的原因很重要。外阴皮肤的外观取决于疾病进展的程度。皮肤可能出现白色、增厚和剥落，伴有小阴唇水肿和吸收，入口狭窄，溃疡和裂裂[3]。

外阴皮肤病最常见的症状是瘙痒、疼痛、性交困难和性交后疼痛。涉及的区域可能从一个小的，单一的区域到整个区域的外阴，会阴和肛周。可能延伸到生殖皱襞、臀部和大腿。涉及到的特征部位是唇间沟，小阴唇和大阴唇，阴蒂和阴蒂罩，会阴和肛周区域，产生特征的“八字形”形状。LS的诊断通常是临床的。当临床特征很典型时，组织学检查并不总是必要的。脆弱是LS的一个特征，表现为糜烂、裂裂、紫癜和瘀斑。裂缝在阴蒂和尿道之间、唇间沟和后四瓣[4]基部特别常见。

性交或体检时流泪是常见的。外阴皮肤病的临床和组织学改变是外阴皮肤屏障功能改变的原因，这种改变加剧了症状(脱水和脂质皮肤膜受损)。疼痛、酸痛和排尿困难可能是糜烂或裂隙的结果。高比例的所有年龄的妇女报告说，LS导致了严重的性问题，包括由于持续的炎症性疾病以及由于长期活动性疾病[4]造成的解剖变化和疤痕造成的性交困难和性交不全。目前公认的LS治疗指南提倡使用外用皮质类固醇作为一线治疗，以缓解症状，改善临床和组织学，还建议使用润肤乳霜，以恢复皮肤保护性屏障[5,6]。由于缺乏足够的长期研究，外界对外用皮质类固醇的长期安全性仍存在担忧。长期外用皮质类固醇维持治疗的副作用可能是萎缩、反弹反应、真菌感染、人乳头状瘤病毒(HPV)和单纯疱疹病毒感染的重新激活或全身吸收。

本研究的目的是评估基于Tiab的软泡沫的有效性^®系统(TF)是钛微晶体与银离子共价结合的透明质酸络合物，用于支持治疗LS。我们之前的研究表明，每日应用TF是治疗外阴皮肤病(LS和单纯性地衣)的有效辅助手段。

泡沫不仅有保湿作用，它还可能与减少以擦伤和裂缝形式出现的上皮破坏有关。我们的前提是TF不仅可以作为一种保湿剂，而且它可能与局部类固醇有协同作用，促进LS患者的伤口愈合和皮肤保护膜的修复，它旨在减少皮质类固醇暴露时间，同时改善患者的依从性。

方法

在这项开放标签、随机对照的前瞻性研究中，招募了18岁及以上经活检证实患有LS且有能力签署书面知情同意书、愿意遵守研究要求的女性。

记录所有患者的以下特征:历史特征:年龄、种族、绝经状态(绝经前、绝经后未接受激素治疗或绝经后接受激素治疗)、症状持续时间和既往治疗。

当t = 0时，对瘙痒、灼烧和性交困难(后者仅在适用时进行评估)的主观评价采用0到3分(0 =无，1 =轻度，2 =强烈，3 =严重)。收集外阴病变的临床特征。它们是通过以下特征确定的0到3分获得的:0=扁平的白色病变(<外阴表面的30%)，1=扁平的和/或凸起的白色/红色病变(>30<外阴表面的50%)，2=扁平的和/或凸起的白色/红色病变(>30<外阴表面的50%)加上糜烂和/或裂隙和

3=扁平和/或凸起的白色/红色病变(50%的外阴表面)加上糜烂和/或裂隙。LS病变的照片被用来评估和测量其特征。

使用计算机生成的随机数字表，将患者随机分为两组:一组在受影响的外阴表面使用0.1%糠酸莫米松(MMF)，每天一次，持续4周，然后每周两次，与保湿霜联合使用，持续4周;另一组接受0.1%糠酸莫米松(MMF)，每日一次，连续20天，然后只使用基于Tiab的软泡沫^®系统(TF)在头15天每天一次，其后的45天每周两次。对治疗前后60天的体征和症状进行分类。该研究是按照有关研究伦理委员会审查和知情同意的适用规则进行的。所有统计分析均使用EPI-INFO 6.0版本(亚特兰大疾病控制和预防中心)。使用学生t检验进行描述性统计分析(平均值、标准差和百分比)。p≤.05时认为差异显著。

结果

共有43名临床和/或组织学诊断为LS的女性患者纳入研究。在这些女性中，21人局部应用MMF +保湿霜治疗，22人局部应用MMF + TF治疗。

两组患者的人口学特征在年龄、诊断前疾病持续时间和症状评分方面具有可比性(表1)。就患者报告的主观结果(瘙痒、灼烧感和性交困难)而言，在治疗60天后，基础评分和症状主诉之间的症状明显减少(表2)。与MMF+保湿霜组相比，MMF+TF组治疗2个月后烧伤症状改善更明显(p = 0.04)。其他症状评分两治疗组间差异无统计学意义。

表1。受试者的个人和基线特征。

变量	MMF +保湿面霜(n=21)	MMF + TF (n=22)	P
年龄(年)	59.4 (12.66)	57.2 (13.90)	0.41
症状持续时间(月)	18.4 (22.22)	18.3 (22.93)	0.98
瘙痒＊	2.04 (0.86)	1.92 (0.98)	0.45
燃烧＊	0.76 (0.85)	0.73 (0.93)	0.95
性交困难＊	0.26 (0.64)	0.24 (0.48)	0.93

数据以平均值±标准差表示。^＊根据0到3的分数打分

(0 =没有;1 =温和;2 =强劲;3 =严重)。显著性取p < .05。MMF=糠酸莫米松0.1%;TF=基于Tiab的泡沫^®系统

表2。治疗60 d后瘙痒、灼烧、性交困难的治疗效果。

	瘙痒＊	P	燃烧＊	P	性交困难＊	P
MMF +保湿面霜(n=21)	0.36 (0.76)	0.001	0.49 (0.80)	0.001	0.32 (066)	0.001
MMF + TF (n=22)	0.10 (0.37)	0.001	0.24 (0.48)	0.001	0.27 (0.49)	0.001

数据以平均值±标准差表示。^＊根据0到3的分数打分

(0 =没有;1 =温和;2 =强劲;3 =严重)。显著性取p < .05。MMF=糠酸莫米松0.1%;TF=基于Tiab的泡沫^®系统

此外，我们观察到两组中与LS相关的体征显著减少(表3)。在整个研究过程中，没有观察到与局部治疗相关的退出;只有3例患者在涂抹TF后出现轻度短暂烧伤。

表3。治疗60天后外阴体征的治疗结果。

	基底＊	P	后60天＊	P
MMF +保湿面霜(n=21)	2.09 (0.87)	0.001	0.19 (0.45)	0.001
MMF + TF (n=22)	2.15 (0.91)	0.001	0.06 (0.24)	0.001

数据以平均值±标准差表示。^＊参见方法中的score。

显著性取p < .05。MMF=糠酸莫米松0.1%;TF=基于Tiab的泡沫^®系统。

讨论

LS的治疗目标是缓解女性的症状，防止疾病进展和瘢痕形成，提供长期监测，并防止发展为外阴癌。LS可发展成广泛的疤痕和浅表溃疡。瘢痕可导致阴唇融合、阴道口变窄、阴蒂罩粘连、阴蒂埋没，从而损害或破坏性功能。排尿也可能出现问题和疼痛，某些患者排便时感到不适[7]。LS除了是一种使人衰弱的身体疾病外，还会对受影响妇女的性心理和社会心理生活产生有害的后果。

超强力局部类固醇药物是LS患者的主要治疗手段，有强有力的证据支持其疗效。使用最多的是0.05%丙酸氯倍他索软膏，但效力较弱的糠酸莫米松已显示出类似的疗效[8]。我们证明，糠酸莫米松与基线相比，两种治疗均显示了平均症状和体征评分的降低。有趣的是，与文献数据相比，我们研究中的患者在相对较短的给药时间(20天)后，平均症状评分显著降低，维持治疗仅包括TF泡沫[3]。

我们可以假设软泡沫基于Tiab^®该系统不仅具有保湿作用，还能加速水脂膜的正常化，水脂膜是皮肤的天然保护屏障，有助于保持水分，保持皮肤的自然弹性，它还可能与减少以擦伤和裂缝形式出现的上皮破坏有关。事实上，泡沫配方创造了一个保护屏障，它通过创造一个有利的微环境来促进正常的疤痕和愈合细胞组织修复[9]。此外，泡沫基于Tiab^®该系统对外阴表面活性成分的长期维护具有蓄水池效应。我们的许多患者实现了ls相关体征的相当大的恢复。

与基线相比，两种治疗方案的平均客观评分均有显著改善。与这些发现一致，MMF+TF方案也被证明在治疗疾病的客观特征方面非常有效。最值得注意的是，在本研究中，MMF方案持续时间较短的TF治疗与持续时间较长的MMF治疗在评估的疗效终点上没有显著差异。

版权归OAT所有。外用皮质类固醇的长期安全性保留所有权利。长期外用皮质类固醇维持治疗的不良反应可能是萎缩、条纹形成、反弹反应、真菌感染、人乳头状瘤病毒(HPV)和单纯疱疹病毒感染的重新激活或全身吸收。

在试验期间没有观察到与治疗直接相关的不良事件，因此两组治疗显示出同样良好的安全性和耐受性。

这可能是因为实施了一个计划，倾向于减少皮质类固醇暴露时间，同时改善患者依从性。我们研究的另一个优势是TF配方。事实上，这种新型泡沫是一种用碳氢化合物推进剂(丙烷/丁烷)在铝罐中加压的液体，在阀门驱动下形成泡沫晶格。患者发现泡沫密度较低，因此通常更容易涂抹和扩散在皮肤表面。这可能具有重要的临床意义，特别是如果病变区域发炎和对机械剪切力过度敏感。此外，由于新的泡沫在使用后留下很少或没有残留物，与使用药膏后经常体验到的“油腻”感觉相比，患者发现该工具在美容上很有吸引力。

这项研究有几个局限性;第一，样本量小;其次，随访时间有限。需要更多的工作和更长的观察来验证TF治疗是否可以防止后续复发和瘢痕形成。最后，缺乏评估疾病严重程度和治疗反应的通用参数可能会影响不同治疗方法的疗效比较。综上所述，糖皮质激素是减轻LS症状和体征以及与基于Tiab的新一代泡沫结合最合适的药物^®系统增强他们的功效和提供减少局部类固醇暴露。

参考文献

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