立陶宛卫生科学大学医学院，立陶宛
Centogene GmbH,立陶宛
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立陶宛卫生科学大学医学院，立陶宛
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DOI: 10.15761 / ECV.1000101
我们报告一个8岁男孩的最佳卵黄状黄斑营养不良(BVD)的病例，主诉双眼视力下降几个月。他右眼的最佳矫正视力为0.6，左眼为0.3。右眼眼底镜示大黄斑病变，周围有少量内容清晰的小病变，视网膜中央中度水肿(类似BVD“炒蛋”期)。在他的左眼，我们发现视网膜中央有一个大的圆形病变，有清晰的液体边界(类似于BVD假hypopyon期)。眼电图显示，右眼Arden指数为0.78，左眼Arden指数为0.7(正常大于1.8;典型的BVD)。我们发现了一个杂合突变在第7外显子BEST1基因(c.728A>T p.D243V)，认为该患者极有可能罹患BVD，这是由于在BEST1基因。未检测到突变BEST1病人父母的基因。我们仅每6个月观察该患者一次，因为目前还没有对该疾病的因果治疗方法。
最佳卵黄状黄斑营养不良症1例报告，遗传学
Best vitelliform macular dystrophy (BVD)以德国眼科医生Friedrich Best命名，他在1905年[1]描述了一个有早发性黄斑变性病史的家族。最好的疾病被称为卵黄样黄斑营养不良，因为黄斑的黄色病变与[2]有关。它与老年性黄斑变性有很多共同之处，而老年性黄斑变性是导致西方老年人群[3]视力下降的主要原因。最好的黄斑型营养不良是常染色体显性遗传，可变表达[4]。通常病变是双侧的，但也可能是单侧的。随着时间的推移，黄色物质逐渐被吸收，留下视网膜色素上皮的萎缩区域，通常伴有视网膜下纤维化。病人在发病初期视力正常。之后，中央视敏度下降，开始变视。患者周边视力和黑暗适应均正常。异常眼电图与正常全视野视网膜电图相结合是本病的典型表现; however, even during the early stages, the macular flicker or multifocal electroretinogram may show reduced amplitudes in the central parts. There are four development stages in this disease [5]. There are no changes in the 1st stage within 10 years; visual acuity remains 20/20 in 75% of persons. In the 2nd and 3rd stages, for a large part there is advance within 5-10 yrs; visual acuity 20/40 or better in majority. In the 4th stage, for the majority of patients there is no change over 5 yrs; 10% of 4a and 16% of 4b progress to stage 4c; visual acuity 20/20 in 10%; 19% lose 2 lines or more in visual acuity over 8-10 yrs [6].
在这篇文章中，我们提出了一个临床病例的患者开始贝斯特的黄斑状营养不良。
一名8岁男童抱怨双眼视力下降数月。他的病史和家族史都很普通。父母双眼眼底未见异常。
右眼视敏度0.4，左眼视敏度0.2。睫状体麻痹屈光显示右眼远视2.5D，左眼远视4.0D。完全矫正屈光不正可使右眼视力提高0.6，左眼视力提高0.3。
裂隙灯检查显示双眼前节正常。我们发现玻璃体有小的分枝。右眼眼底镜示大黄斑病变周围少数内容清晰的小病变，视网膜中央中度视网膜水肿(类似BVD“炒蛋”期)(图1a)。在左眼，我们发现视网膜中央有一个大而圆的液体边界病变(类似于BVD假hypopyon期)(图1b)。双眼周围视网膜完好无损。
图1所示。右眼眼底镜检查(a)示大黄斑病变，周围有少数内容清晰的小病变，视网膜中央有中度视网膜水肿(类似BVD“炒蛋”期)。在左眼(b)，我们发现视网膜中央有一个大的圆形病变，有液体线(类似于BVD假hypopyon期)。
视野、暗适应、色敏正常。纵向B超显示病灶无突出，右眼视网膜中央局部水肿，左眼直径0.68X4.82 mm，水肿小。
光学相干断层扫描显示双眼视网膜内和视网膜下积液，右眼视网膜肿胀，视网膜中央部分RPE/脉络膜视网膜复合体破坏，层间有积液。左眼视网膜肿胀，视网膜色素上皮(RPE)神经感觉部之间的中央凹形状变形，RPE层有大量液体积聚(变化类似Best vitelliform macular dystrophy)。眼电图显示，右眼Arden指数为0.78，左眼Arden指数为0.7(正常大于1.8;(图2)。标准视网膜电图a波和b波正常(图3)。
图2．眼电图Arden指数右眼为0.78，左眼为0.7。
图3。标准视网膜电图a、b波正常。
由于患者年龄小且对荧光素过敏，未行荧光血管造影。
结论:所有检查资料均证实最佳卵黄样病变诊断。通过排序BEST1基因第7外显子(c.728A>T p.D243V)发生杂合突变。病人的父母接受了检查，没有任何视力异常。他们右眼的视敏度是1.0左眼的视敏度是1.0。双亲眼底未见异常。视野检查，暗适应，纵向b超扫描，颜色敏感性均正常。ERG、EOG正常。病人的父母在BEST1排序，表示a新创在患者或亲本之一的种系嵌合体突变是可能的(尽管没有种系嵌合体的例子被报道，它仍然是一种可能性)[7]。
摘要最好的黄斑型营养不良是一种罕见的疾病，其患病率未知。最好的疾病见于欧洲、非洲和西班牙血统的个体。它是常染色体显性遗传模式。BEST1[8]基因与疾病有关(11q12-q13)。大多数报告病例BEST1导致该病的第2、4、6和8外显子错义突变基因。在本例中，我们发现了一个新的突变在第7外显子BEST1基因(c.728 > T p.D243V)。到目前为止，这种发现只在一例病例中被报道过[9]。突变BEST1基因干扰bstrophin的功能和RPE的离子转运，导致RPE和光受体[10]之间的液体积累。通常3-15岁开始发病，平均6岁[11]。这种疾病的视力通常可以维持多年，直到很晚的阶段才发现。萎缩期多见于40岁以上的人。大多数患有Best卵黄样黄斑营养不良的患者都有父母患有这种疾病，然而，这种疾病也可能是由新生突变[12]引起的。最好的疾病诊断是基于眼电图异常(即使在无症状的患者中也可以观察到异常)。其他检查，如12年前禁用的荧光素血管造影、RPE自体荧光、光学相干断层扫描、全场和多焦视网膜电图(ERG)，可能为正确诊断提供额外的信息。许多患有Best疾病的患者最初没有感觉任何症状，但在检查时发现眼底病变。视觉症状包括视力下降(模糊)和视力变差。如果病情发展到萎缩性阶段，则病情可能加重[6,13,14]。
最好的疾病需要与视网膜和脉络膜中央部分的其他营养不良区分开来:Stargardt黄斑营养不良，中央oreolar色素上皮营养不良，锥体营养不良，Sorsby眼底营养不良，北卡罗莱纳黄斑营养不良，黄斑眼底，血管样肉排的中央凹改变，年龄相关性黄斑变性，Malattia Levantinese，浆膜中央病变，中央绒毛膜视网膜炎，浆液性视网膜色素上皮脱离，中央视网膜缺损。[15]。
这种疾病没有因果疗法。管理包括对学校或病人活动的支持。在脉络膜新生血管(CNV)的治疗中，抗vegf(血管内皮生长因子)药物如贝伐单抗的应用越来越多。[16]。然而，这些患者的长期随访情况尚不清楚，目前也没有临床试验证明抗vegf药物的有效性。Andrade等人使用维替泊芬光动力疗法(PDT)治疗1例最佳黄斑样营养不良[17]患者的小窝下脉络膜新生血管。CNV下降，视网膜下出血消退。作者认为PDT可能是治疗最佳黄斑型营养不良的CNV的一种选择。
我们发现了一个heter2021版权OAT。所有权利reserv > BEST1基因(c.728A>T p.D243V)，我们认为该患者极有可能患有BVD，这是由于在BEST1基因。
非常感谢Centogene公司(罕见病公司)对该家族的基因突变诊断。
病例报告
收稿日期:2017年4月15日
录用日期:2017年5月15日
出版日期:2017年5月18日
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asmonene V, Klobus AB, Liutkeviciene R, Vilkeviciute A, Budiene B, et al.(2017)最佳黄斑状营养不良:临床病例报告。眼科护理Vis 1: DOI: 10.15761/ECV.1000101
立陶宛卫生科学大学，立陶宛
